ยาเบาหวานเป็นตัวการสำคัญของมะเร็งเต้านมในระยะลุกลามหรือไม่?

การวิจัยใหม่พบว่ายาเบาหวานเมตฟอร์มินเปลี่ยนเซลล์มะเร็งต้นกำเนิดในลักษณะที่ทำให้พวกเขากำหนดเป้าหมายได้ง่ายขึ้นด้วยรูปแบบใหม่ของการรักษา การค้นพบนี้สามารถช่วยรักษามะเร็งเต้านมสามเท่าซึ่งมีความก้าวร้าวเป็นพิเศษ

งานวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่ายาเมตฟอร์มินอาจเป็นกุญแจสำคัญในการรับมือกับมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า

มะเร็งเต้านม Triple-negative เป็นมะเร็งเต้านมในรูปแบบที่ลุกลามซึ่งมักส่งผลให้ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยมีแนวโน้มที่ไม่ดี

รูปแบบของมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเช่นเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนในการเจริญเติบโตและการแพร่กระจาย ดังนั้นการกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับฮอร์โมนเหล่านี้จึงเป็นหนทางที่ประสบความสำเร็จในการรักษา

อย่างไรก็ตามไม่เหมือนกับมะเร็งเต้านมในรูปแบบที่แพร่หลายมากขึ้นมะเร็งที่เป็นลบสามเท่าไม่มีตัวรับฮอร์โมนทั้งสามตัว ได้แก่ ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังของมนุษย์ 2

เป็นผลให้แพทย์พบว่ามะเร็งในรูปแบบนี้ยากที่จะกำหนดเป้าหมายและรักษาโดยเฉพาะ มะเร็งเต้านมแบบ Triple-negative คิดเป็นประมาณ 12% ของมะเร็งทั้งหมดและในสหรัฐอเมริกามะเร็งรูปแบบนี้มีโอกาสเกิดขึ้นในผู้หญิงผิวดำมากกว่าผู้หญิงผิวขาวถึงสองเท่า

การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการรักษามะเร็งเต้านมสามเท่า เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งดูเหมือนจะเป็นกุญแจสำคัญในการก่อตัวและความก้าวหน้าของเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่า

ตอนนี้นักวิจัยอาจค้นพบวิธีที่จะทำให้เซลล์เหล่านี้อ่อนแอลงและทำให้เนื้องอกมีความเสี่ยงต่อการรักษามากขึ้น

โดยเฉพาะทีมที่นำโดย Jeremy Blaydes ผู้อ่านด้านชีววิทยาเซลล์มะเร็งที่มหาวิทยาลัยเซาแทมป์ตันในสหราชอาณาจักรพบว่ายาเบาหวานเมตฟอร์มินเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งทำให้ง่ายต่อการกำหนดเป้าหมายด้วยรูปแบบใหม่ของการรักษา .

เบลย์เดสและเพื่อนร่วมงานให้รายละเอียดสิ่งที่พวกเขาค้นพบในวารสาร การก่อมะเร็ง.

แนวทางใหม่ลดเซลล์มะเร็งลง 76%

โดยปกติเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมจะขึ้นอยู่กับทั้งออกซิเจนและน้ำตาล (กลูโคส) ในการผลิตพลังงานที่ต้องการเพื่อความอยู่รอดและเจริญเติบโต

อย่างไรก็ตามภายใต้สภาวะแวดล้อมที่เลวร้ายเซลล์เหล่านี้สามารถปรับการเผาผลาญเพื่อพึ่งพากลูโคสมากกว่าออกซิเจน

เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเช่นเดียวกับเซลล์ทั้งหมดสามารถสลายน้ำตาลกลูโคสให้เป็นชิ้นส่วนพลังงานขนาดเล็กผ่านกระบวนการไกลโคไลซิส

ในการศึกษาครั้งใหม่ Blaydes และทีมงานได้รักษาเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมด้วยยา metformin ในปริมาณต่ำซึ่งเป็นยาที่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ทีมงานได้ใช้ยา metformin ในปริมาณต่ำในการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมเป็นระยะเวลานานกว่า 8 สัปดาห์

การทำเช่นนั้นบังคับให้เซลล์มะเร็งเต้านมพัฒนา“ การเสพติด” ของน้ำตาลกลูโคส เซลล์ที่พึ่งพากลูโคสมากเกินไปยังแสดงอัตราการเกิดไกลโคไลซิสที่สูงขึ้นเช่นเดียวกับกิจกรรมที่สูงขึ้นในโปรตีนชนิดหนึ่งที่เรียกว่า“ C-terminal binding protein” (CtBP) CtBPs ยังกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอก

การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของเซลล์มะเร็งด้วยวิธีนี้ทำให้พวกเขาเสี่ยงต่อการรักษาด้วยยายับยั้ง CtBP

โดยรวมแล้วการใช้เมตฟอร์มินกับเซลล์มะเร็งแล้ว "ปิด" ยีน CtBP โดยใช้สารยับยั้ง CtBP ช่วยลดการเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งได้ 76%

“ งานของเราทำให้เราได้เห็นแวบแรกว่าการเปลี่ยนแปลงของเมตาบอลิซึมสามารถเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมและเผยให้เห็นเป้าหมายใหม่ในการบำบัดได้อย่างไร” เบลย์เดสกล่าวเสริม“ เราเพิ่งเริ่มขูดผิวในการวิจัยด้านนี้ .”

“ [W] ตอนนี้จำเป็นต้องผลักดันการพัฒนาสารยับยั้ง CtBP เป็นยารักษามะเร็งเต้านม เราหวังว่าสิ่งเหล่านี้จะนำไปสู่ทางเลือกใหม่ในการรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ส่วนใหญ่ต้องการ”

Jeremy Blaydes

จากนั้นนักวิจัยวางแผนที่จะปรับแต่งสารยับยั้ง CtBP เพิ่มเติมและทดสอบชุดต่างๆของ metformin และ CtBP inhibitors เพื่อหยุดการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่า