โรคจิตเภท: การศึกษาทางพันธุกรรมที่ใหญ่ที่สุดนำเสนอข้อมูลเชิงลึกใหม่ ๆ

การศึกษาใหม่ที่ใหญ่ที่สุดในประเภทนี้พบหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับปัจจัยพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคจิตเภท การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การพัฒนายาใหม่ในที่สุด

นักวิจัยได้ค้นพบยีนใหม่ที่อาจอธิบายถึงการเริ่มมีอาการของโรคจิตเภท

การศึกษาใหม่ปรากฏในวารสาร ประสาทธรรมชาติ.

Elliott Rees นักวิจัยจาก Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics ที่ Cardiff University ในสหราชอาณาจักรเป็นผู้เขียนบทความฉบับแรก

ตามที่ Rees และเพื่อนร่วมงานอธิบายว่าสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงทั้งที่พบได้บ่อยและหายากมีส่วนทำให้เกิดโรคจิตเภท

อย่างไรก็ตามนักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบสายพันธุ์เหล่านี้เพียงไม่กี่ชนิดหรืออัลลีลซึ่งพบได้บ่อยหรือหายากในการศึกษาความสัมพันธ์ทั้งจีโนมที่มีอยู่

ดังนั้นนักวิจัยจึงได้ค้นพบตัวแปรทางพันธุกรรมที่หายากที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท

ด้วยเป้าหมายนี้ทีมงานจึงดำเนินการจัดลำดับแบบ exome ซึ่งเป็นเทคนิคที่ล้ำสมัยที่ช่วยให้สามารถหาลำดับดีเอ็นเอจำนวนมากได้อย่างรวดเร็วโดยใช้กลุ่มพันธุกรรมของโรคจิตเภท 613 คน ทั้งสามคนทางพันธุกรรมหมายถึงพ่อแม่สองคนและลูกหนึ่งคน

ทีมงานได้ดูตัวแปร de novo ในกลุ่มตัวอย่าง Trios นี้กล่าวอีกนัยหนึ่งก็คือพวกเขามองไปที่รูปแบบทางพันธุกรรมใหม่ของลูกหลานที่เกิดจากยีนของพ่อแม่ทั้งสอง

จากนั้นนักวิจัยได้รวมข้อมูลนี้เข้ากับข้อมูลที่มีอยู่จาก 2,831 trios ทางพันธุกรรม (รวมถึง 617 ที่ Rees และเพื่อนร่วมงานได้วิเคราะห์ไว้ในการวิจัยก่อนหน้านี้) ได้ผลรวม 3,444 trios

ตามที่ผู้เขียนกล่าวไว้สิ่งนี้จัดให้มี "การวิเคราะห์การเข้ารหัส [รูปแบบ de novo] ที่ใหญ่ที่สุดในผู้ป่วยโรคจิตเภทจนถึงปัจจุบัน"

นอกจากนี้นักวิทยาศาสตร์ยังมุ่งเน้นไปที่ยีนที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งซ้อนทับกันระหว่างโรคจิตเภทโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) และความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาท

เข้าใกล้การบำบัดใหม่ ๆ อีกขั้นหนึ่ง

ทีมงานพบว่ายีนหนึ่งที่เรียกว่า SLC6A1 มีอัตราการกลายพันธุ์ของ de novo สูงกว่าที่คาดไว้มาก

ยีนที่กลายพันธุ์นั้นหายากในแง่ที่มีเพียง 3 ใน 3,000 คนที่เป็นโรคจิตเภทเท่านั้นที่มียีนเหล่านี้

อย่างไรก็ตามการค้นพบนี้ไม่ได้มีนัยสำคัญเนื่องจากการกลายพันธุ์ที่พบบ่อย แต่เนื่องจากมีผลต่อ GABA ซึ่งเป็นสารสื่อประสาททางเคมีที่สำคัญซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในระบบประสาทส่วนกลาง

การค้นพบนี้เสริมสร้างการวิจัยก่อนหน้านี้ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการหยุดชะงักในการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาท GABAergic มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับโรคจิตเภท

“ งานนี้ช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับสาเหตุทางชีววิทยาของภาวะนี้ซึ่งเราหวังว่าจะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ ๆ ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเนื่องจากการระบุยีนสำคัญที่เกี่ยวข้องทำให้เป้าหมายระดับโมเลกุลสำหรับการพัฒนายาใหม่ ๆ

“ อาจต้องใช้เวลาหลายปีในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ ๆ แต่สิ่งนี้อาจทำให้เราเข้าใกล้อีกขั้น” เขากล่าวเสริม

การกลายพันธุ์ที่ทีมงานพบดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงทางพันธุกรรมอย่างมีนัยสำคัญซึ่งจะเพิ่มผลกระทบของผลลัพธ์และการแทรกแซงการรักษาที่อาจตามมาจากพวกเขา

ศาสตราจารย์เซอร์ไมเคิลโอเวนผู้ร่วมเขียนการศึกษาซึ่งเป็นอดีตผู้อำนวยการศูนย์ MRC ยังให้ความเห็นเกี่ยวกับผลการวิจัยนี้ด้วย

เขากล่าวว่า“ เช่นเดียวกับการแสดงยีน SLC6A1 โดยเฉพาะซึ่งเป็นครั้งแรกในโรคจิตเภทการค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใหม่ของยีนที่มีความสำคัญในการพัฒนาสมองอาจเป็นปัจจัยหลักในบางกรณีและการกลายพันธุ์เหล่านี้ยังสามารถเพิ่มขึ้นได้อีกด้วย เสี่ยงต่อความผิดปกติอื่น ๆ เช่นออทิสติกและพัฒนาการล่าช้า”

“ เช่นเดียวกับการทำความเข้าใจว่าการกลายพันธุ์มีผลต่อการทำงานของสมองอย่างไรสิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าปัจจัยใดบ้างที่ปรับเปลี่ยนผลของมันเนื่องจากสิ่งเหล่านี้อาจเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาใหม่ ๆ ด้วย”

ทั่วโลกโรคจิตเภทส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 1% และเป็นสาเหตุอันดับต้น ๆ ของความพิการ 15 อันดับแรก

ในสหรัฐอเมริกาการประมาณการชี้ให้เห็นว่ามีผู้คนประมาณ 1.5 ล้านคนที่มีชีวิตอยู่กับสภาพ