ผู้เชี่ยวชาญร่างแนวทางสำหรับภาวะคล้ายอัลไซเมอร์

คณะทำงานระหว่างประเทศของผู้เชี่ยวชาญได้ตกลงแนวทางที่จะช่วยเพิ่มการรับรู้ทางวิทยาศาสตร์และสาธารณะเกี่ยวกับภาวะสมองที่เลียนแบบโรคอัลไซเมอร์ เงื่อนไขนี้ไม่ใช่เรื่องใหม่ แต่เกิดขึ้นในการวิจัยล่าสุดและการทดลองทางคลินิก

นักวิจัยระบุว่ามีโปรตีนในสมองผิดรูปซึ่งอาจเป็น "โรคอัลไซเมอร์เลียนแบบที่เป็นไปได้"

นักวิทยาศาสตร์เพิ่งยอมรับ TDP-43 Encephalopathy (LATE) ที่เกี่ยวข้องกับอายุของ Limbic ว่าเป็น "เส้นทางใหม่สู่ภาวะสมองเสื่อม"

คณะทำงานประกอบด้วยนักวิทยาศาสตร์จากหลายศูนย์ที่ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ร่วมกับเพื่อนร่วมงานจากประเทศอื่น ๆ

ผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าผลกระทบด้านสาธารณสุขของ LATE ที่มีต่อผู้คนในช่วงกลางทศวรรษที่ 80 และผู้สูงอายุนั้นน่าจะใกล้เคียงกันหากไม่ใหญ่ไปกว่าโรคอัลไซเมอร์

ในรายงานที่มีคุณลักษณะในสมุดรายวัน สมองกลุ่มเสนอคำจำกัดความแรกของ LATE และแนะนำแนวทางสำหรับผู้ที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยและการวิจัยเพิ่มเติม

Richard J. Hodes ผู้อำนวยการสถาบัน National Institute on Aging (NIA) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ NIH กล่าวว่าแม้ว่านักวิจัยที่ทำงานเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์จะก้าวหน้า แต่พวกเขาก็ยังถามตัวเองว่า“ เมื่อไหร่โรคอัลไซเมอร์ ไม่ใช่โรคอัลไซเมอร์ในผู้สูงอายุ?”

LATE แตกต่างจากโรคอัลไซเมอร์อย่างไร

รายงานฉบับใหม่อธิบายว่าแม้ว่า LATE จะมีลักษณะทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ แต่การทดสอบหลังคลอดพบว่ามีผลต่อเนื้อเยื่อสมองแตกต่างกัน

ความแตกต่างที่สำคัญประการหนึ่งเกี่ยวกับโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีนที่มีผลผูกพันดีเอ็นเอแบบตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงที่ 43 kDa (TDP-43)

บทบาทของ TDP-43 ในเซลล์คือการเปิดและปิดยีนสำหรับการทำงานต่างๆ อย่างไรก็ตามในการทำเช่นนี้ต้องมีรูปทรง 3 มิติที่ถูกต้องและพับได้

การวิจัยล่าสุดเปิดเผยว่า TDP-43 ที่พับได้ไม่ดีมักเกิดขึ้นในผู้สูงอายุ

เมื่อ TDP-43 สะสมไม่ดีก็เริ่มส่งผลต่อความสามารถในการจดจำและคิดของบุคคล ประมาณ 25% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 85 ปีมีปัญหาในการคิดและความจำเนื่องจาก TDP-43 พับไม่ดี

การศึกษายังมีความเกี่ยวข้องกับ TDP-43 ที่พับไม่ดีในโรคทางสมองอื่น ๆ ที่ผิดปกติมากขึ้นเช่นเส้นโลหิตตีบด้านข้างของอะไมโอโทรฟิคและโรคสมองเสื่อมชนิดหนึ่งที่เรียกว่าการเสื่อมของเซลล์ประสาทส่วนหน้า

ความแตกต่างอีกอย่างระหว่าง LATE กับโรคอัลไซเมอร์คือการมี TDP-43 ที่พับไม่ดีมักเกิดขึ้นกับเส้นโลหิตตีบ hippocampal ซึ่งเป็นภาวะที่ทำให้สูญเสียเซลล์และเนื้อเยื่อในฮิปโปแคมปัส

ฮิปโปแคมปัสมีความสำคัญต่อความจำและการเรียนรู้และผู้ที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบฮิบโปแคมปัสอาจมีอาการของความจำและความคิดที่บกพร่องซึ่งคล้ายกับโรคอัลไซเมอร์

ทำความเข้าใจสาเหตุอื่น ๆ ของภาวะสมองเสื่อม

Nina Silverberg, Ph.D. ซึ่งเป็นผู้อำนวยการโครงการศูนย์โรคอัลไซเมอร์ของ NIA เป็นประธานร่วมในการประชุมเชิงปฏิบัติการซึ่งกลุ่มผู้เชี่ยวชาญได้พัฒนาแนวทางดังกล่าว เวิร์กชอปจัดขึ้นที่แอตแลนตารัฐจอร์เจียในวันที่ 17–18 ตุลาคม 2018

เช่นเดียวกับนักวิทยาศาสตร์จากสหรัฐอเมริกาคณะทำงานประกอบด้วยผู้เชี่ยวชาญจากออสเตรเลียออสเตรียญี่ปุ่นสวีเดนและสหราชอาณาจักร ความเชี่ยวชาญของพวกเขามีตั้งแต่การถ่ายภาพสมองและการวินิจฉัยทางคลินิกไปจนถึงพันธุศาสตร์ระบบประสาทและประสาทวิทยา

Silverberg อธิบายว่าคนที่ทำงานในภาคสนามได้เรียนรู้สองสิ่งจากการทดลองทางคลินิกและการวิจัยล่าสุด:“ ประการแรกไม่ใช่ทุกคนที่เราคิดว่าเป็นโรคอัลไซเมอร์ ประการที่สองเป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องเข้าใจผู้มีส่วนทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมรายอื่น ๆ ”

ลักษณะเด่นของโรคอัลไซเมอร์คือการมีโปรตีนที่เรียกว่าเบต้า - อะไมลอยด์ซึ่งเช่นเดียวกับ TDP-43 อาจทำให้เกิดปัญหาเมื่อพับไม่ถูกต้อง

เมื่อมีหลักฐานมากขึ้นจากการทดสอบหลังการตายแสดงให้เห็นว่าคนจำนวนมากที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกอาจไม่มีการสะสมของเบต้า - อะไมลอยด์แม้ว่าอาการของพวกเขาจะตรงกับอาการของโรคอัลไซเมอร์ก็ตาม

ซิลเวอร์เบิร์กกล่าวว่าเป็นงานวิจัยที่เพิ่มมากขึ้น“ โดยนัย TDP-43 เป็นการเลียนแบบโรคอัลไซเมอร์ที่เป็นไปได้” ซึ่งกระตุ้นให้การประชุมเชิงปฏิบัติการเป็นความต้องการ“ เพื่อให้เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมที่จะช่วยพัฒนาความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผู้มีส่วนร่วมในสมองวัยดึก การเปลี่ยนแปลง”

การวินิจฉัยและการจัดเตรียม LATE

หลักเกณฑ์รายละเอียดรายงานสำหรับการวินิจฉัยและการจัดเตรียม LATE นอกจากนี้ยังแนะนำทิศทางสำหรับการวิจัยเพิ่มเติม

บันทึกย่อว่า LATE ทำให้ความจำการเรียนรู้และความคิดลดลงในแง่มุมที่บั่นทอนความสามารถของบุคคลในการทำกิจกรรมประจำวันได้อย่างไร

ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่า LATE ไม่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็วเหมือนโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตามพวกเขาแนะนำว่าเมื่อ LATE รวมกับ Alzheimer’s การลดลงน่าจะเร็วกว่าเงื่อนไขใดเงื่อนไขหนึ่งด้วยตัวมันเอง

นอกจากนี้รายงานยังเน้นถึงความจำเป็นในการชันสูตรพลิกศพเป็นประจำเพื่อประเมินและจัดประเภท LATE ผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้ทำขั้นตอนต่อไปนี้ขึ้นอยู่กับตำแหน่งที่การชันสูตรพลิกศพหา TDP-43 ในสมอง:

• ขั้นตอนที่ 1: TDP-43 มีอยู่ในอมิกดาลาเท่านั้น

• ขั้นตอนที่ 2: TDP-43 มีอยู่ทั้งในอะมิกดาลาและฮิปโปแคมปัส

• ขั้นตอนที่ 3: TDP-43 มีอยู่ในอะมิกดาลาฮิปโปแคมปัสและไจรัสหน้าผากตรงกลาง

ผู้เชี่ยวชาญเรียกร้องให้มีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่า LATE พัฒนาและดำเนินไปอย่างไร พวกเขายังเน้นถึงความต้องการตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและแบบจำลองสัตว์ของ LATE

พวกเขาแนะนำว่าการลบบุคคลที่เป็นโรค LATE ออกจากการทดลองทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์อาจทำให้การทดลองเหล่านั้นมีแนวโน้มที่จะประสบความสำเร็จและทำลายรากฐานใหม่ได้

รายงานยังระบุถึงความจำเป็นในการอธิบายลักษณะของ LATE ให้สมบูรณ์ยิ่งขึ้นด้วยความช่วยเหลือของการถ่ายภาพการศึกษาทางระบาดวิทยาและทางคลินิกและเพื่อให้การศึกษาครอบคลุมกลุ่มบุคคลที่หลากหลาย

ดร. ฮอดส์เน้นย้ำว่าการวิจัยจะยังไม่ไปถึงจุดนี้ - และไม่สามารถก้าวหน้าต่อไปได้อย่างแน่นอน“ หากไม่มีผู้ที่เต็มใจบริจาคเนื้อเยื่อสมองหลังเสียชีวิต”

“ เรารู้สึกขอบคุณสำหรับผู้บริจาคอวัยวะและครอบครัวของพวกเขาตลอดจนผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกทุกคนซึ่งมีส่วนสำคัญอย่างแท้จริงในการค้นพบเพิ่มเติมที่สามารถนำไปสู่การรักษาและการรักษาได้”

Richard J. Hodes, M.D.