เซลล์มะเร็งตับอ่อนแพร่กระจายโดยการ 'ให้ความรู้' เกี่ยวกับสภาพแวดล้อมของเนื้องอก

งานวิจัยใหม่ในหนูเผยให้เห็นโมเลกุลที่“ ไม่รู้จักมาก่อน” ซึ่งเซลล์มะเร็งตับอ่อนใช้เพื่อกำหนดสภาพแวดล้อมรอบ ๆ เนื้องอกและทำให้สามารถแพร่กระจายได้

การวิจัยใหม่ช่วยอธิบายว่าเหตุใดเซลล์มะเร็งตับอ่อนจึงแพร่กระจายเร็วมาก

มะเร็งตับอ่อนเป็นมะเร็งที่ลุกลามมากที่สุดชนิดหนึ่ง

โดยส่วนใหญ่อาการนี้ได้ดำเนินไปสู่ขั้นสูงแล้วเมื่อถึงเวลาที่แพทย์จะวินิจฉัย

ตามการประมาณการอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 5 ปีสำหรับมะเร็งตับอ่อนอยู่ที่ประมาณ 8%

บ่อยครั้งที่มะเร็งแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น ๆ อย่างเงียบ ๆ ก่อนที่จะตรวจพบซึ่งสามารถลดอัตราการรอดชีวิตลงเหลือ 3%

อย่างไรก็ตามไม่ใช่ว่ามะเร็งตับอ่อนทุกชนิดจะแพร่กระจายไปทั่ว การวิจัยใหม่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบว่าเหตุใดเนื้องอกในตับอ่อนจึงแพร่กระจายในขณะที่บางส่วนยังคงถูกกักขังอยู่ในตับอ่อน

Paul Timpson หัวหน้าห้องปฏิบัติการ Invasion and Metastasis ที่สถาบันวิจัยทางการแพทย์ Garvan ในเมือง Darlinghurst ประเทศออสเตรเลียเป็นผู้นำการวิจัยใหม่ร่วมกับ Thomas Cox ซึ่งเป็นหัวหน้ากลุ่ม Matrix และ Metastasis ในสถาบันเดียวกัน

Timpson และ Cox ได้ทำการเปรียบเทียบเนื้อเยื่อรอบ ๆ เนื้องอกในมะเร็งตับอ่อนที่มีการแพร่กระจายกับของที่ยังไม่มี เนื้อเยื่อนี้มีชื่อเรียกว่า“ เมทริกซ์” และมีหน้าที่ยึดเซลล์ต่างๆเข้าด้วยกัน

นักวิจัยได้ใช้แบบจำลองเมาส์เพื่อตรวจสอบชนิดย่อยของไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งและวิธีที่พวกมันมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์มะเร็งตับอ่อน ไฟโบรบลาสต์สร้างคอลลาเจนและเป็นส่วนสำคัญในการสร้างเมทริกซ์นอกเซลล์

Timpson, Cox และเพื่อนร่วมงานของพวกเขามองไปที่เซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันในยีน TP53. นี่คือยีนที่เข้ารหัสโปรตีนยับยั้งเนื้องอก p53

พวกเขาได้เผยแพร่ผลการสอบสวนของพวกเขาในวารสาร การสื่อสารธรรมชาติ.

Perlecan "ให้ความรู้" เกี่ยวกับสภาพแวดล้อมของเนื้องอก

ทีมงานได้ใช้การวิเคราะห์มวลสารเพื่อตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลระหว่างไฟโบรบลาสต์เนื้องอกระยะแพร่กระจายและเซลล์มะเร็งตับอ่อนและปฏิสัมพันธ์ระหว่างไฟโบรบลาสต์ที่ไม่เป็นมะเร็งและเซลล์มะเร็ง

“ สิ่งที่เราค้นพบคือชุดโมเลกุลเมทริกซ์ที่ไม่รู้จักมาก่อนซึ่งเซลล์มะเร็งตับอ่อนที่ลุกลามใช้ในการสร้างรูปร่างของเนื้อเยื่อรอบ ๆ ตัวเพื่อปกป้องพวกมันจากเคมีบำบัดและช่วยให้สามารถหลบหนีไปรอบ ๆ ร่างกายได้ง่ายขึ้น” ค็อกซ์กล่าว

ผลการวิจัยเปิดเผยว่า“ องค์ประกอบหลักของสภาพแวดล้อมที่เป็นโพรโททาติกนี้” คือโปรตีนที่เรียกว่าเพอร์เลแคน Perlecan ผูกปัจจัยการเจริญเติบโตหลายอย่างรวมทั้งส่วนประกอบของเมทริกซ์รวมถึงคอลลาเจนเข้าด้วยกัน

เพื่ออธิบายบทบาทของเพอร์เลแคนในการส่งเสริมการแพร่กระจายของเนื้องอกต่อไปนักวิจัยได้ใช้แบบจำลองหนูของมะเร็งตับอ่อนที่ลุกลามและแก้ไขยีนของสัตว์ฟันแทะเพื่อให้พวกมันมีเพอร์เลแคนน้อยลง

การพร่องเพอร์เลแคนทำให้เนื้องอกมีความเสี่ยงต่อการทำเคมีบำบัดมากขึ้นและหยุดการแพร่กระจายของเนื้องอก ทำให้หนูอยู่รอดได้นานขึ้น

นอกจากนี้นักวิจัยยังเชื่อว่าไฟโบรบลาสต์มะเร็งใช้เพอร์เลแคนเพื่อ "ให้ความรู้" กับสิ่งแวดล้อมรอบตัวช่วยให้เซลล์มะเร็งแพร่กระจายได้เร็วขึ้น

ผู้เขียนการศึกษาคนแรกแคลร์เวนนินนักวิจัยหลังปริญญาเอกอธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับการค้นพบนี้:

“ ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งตับอ่อนบางชนิดสามารถ "ให้ความรู้" เกี่ยวกับไฟโบรบลาสต์ในและรอบ ๆ เนื้องอกได้ ซึ่งจะช่วยให้ไฟโบรบลาสต์สร้างรูปแบบเมทริกซ์ขึ้นใหม่และมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์มะเร็งอื่น ๆ ที่มีความก้าวร้าวน้อยลงในลักษณะที่สนับสนุนความสามารถในการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

แคลร์เวนนิน

“ ซึ่งหมายความว่าในเนื้องอกที่กำลังเติบโตแม้แต่เซลล์ระยะแพร่กระจายที่ลุกลามเพียงเล็กน้อย - แอปเปิ้ลที่ไม่ดีเพียงไม่กี่เซลล์ก็สามารถช่วยเพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งชนิดอื่นที่มีความก้าวร้าวน้อยลงได้”

ดังนั้นผู้เขียนการศึกษาจึงแนะนำว่า perlecan และสภาพแวดล้อมรอบ ๆ เนื้องอกเป็นเป้าหมายที่ถูกต้องในการต่อสู้กับเนื้องอกในตับอ่อน

“ การรักษามะเร็งในปัจจุบันส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งด้วยกันเอง สภาพแวดล้อมของเนื้องอกเป็นทรัพยากรที่ยังไม่ได้ใช้สำหรับการรักษาโรคมะเร็งและเป็นสิ่งที่เราตั้งใจจะสำรวจเพิ่มเติม” ทิมป์สันกล่าว

“ เราเชื่อว่าจะมีประโยชน์ที่สำคัญในการกำหนดเป้าหมายไปที่ไฟโบรบลาสต์ของเนื้องอกร่วมกับการกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งด้วยเคมีบำบัด” เวนนินกล่าวเสริม

“ ถ้าเราสามารถกำหนดเป้าหมายเฉพาะไฟโบรบลาสต์ที่ลุกลามใน [คน] ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แม่นยำเราสามารถทำให้พวกเขาอ่อนแอมากขึ้นต่อการรักษาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันซึ่งจะเปลี่ยนวิธีการรักษามะเร็งระยะลุกลามนี้ไปอย่างมาก” เธอสรุป