ไวรัสโบราณทำให้เกิด MS และโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ ได้อย่างไร?

ไวรัสโบราณได้ทิ้งร่องรอยไว้ในดีเอ็นเอของเรา นักวิจัยเชื่อว่าสิ่งเหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดภาวะทางระบบประสาท การยับยั้งเชื้อไวรัสของเราสามารถปูทางไปสู่การรักษาในอนาคตได้หรือไม่?

อะไรที่เชื่อมโยงเงื่อนไขทางระบบประสาทและไวรัสโบราณ?

องค์ประกอบที่เคลื่อนย้ายได้ซึ่งนักวิทยาศาสตร์เรียกอีกอย่างว่าทรานส์โพซอนหรือยีนกระโดดเป็นส่วนขยายของดีเอ็นเอที่มีความสามารถในการเคลื่อนที่ไปรอบ ๆ จีโนมของเรา

นักวิทยาศาสตร์สามารถตรวจสอบย้อนกลับของทรานส์โพซอนชนิดหนึ่งซึ่ง ได้แก่ เรโทรไวรัสภายนอกร่างกายมนุษย์ (HERVs) ไปจนถึงรีโทรไวรัสโบราณที่แทรกตัวเองในจีโนมของมนุษย์เมื่อหลายล้านปีก่อน HERV ประกอบด้วย DNA ประมาณ 8%

HERV บางตัวมีหน้าที่สำคัญในระหว่างกระบวนการต่างๆเช่นการพัฒนาตัวอ่อน แต่ HERV ส่วนใหญ่อยู่เฉยๆเงียบ ๆ โดยการดัดแปลงดีเอ็นเอ

กระนั้นในบทความรีวิวล่าสุดใน พรมแดนในพันธุศาสตร์นักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Heinrich Heine ในเมืองดุสเซลดอร์ฟประเทศเยอรมนีให้รายละเอียดว่า HERV บางตัวอาจถูกเปิดใช้งานอีกครั้งและสร้างความหายนะในสมองและระบบประสาทส่วนกลางของเราได้อย่างไร

HERVs ในโรคทางระบบประสาท

ย้อนกลับไปในปี 1989 Hervé Perron จากนั้นที่มหาวิทยาลัย Grenoble ในฝรั่งเศสเป็นคนแรกที่ระบุการปรากฏตัวของอนุภาคไวรัสในเซลล์เพาะเลี้ยงที่แยกได้จากน้ำไขสันหลัง (CSF) ของบุคคลที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (MS) เขาค้นพบในภายหลังว่าสิ่งเหล่านี้มีต้นกำเนิดมาจากทรานส์โพซอนที่เรียกว่า HERV-W

การกระตุ้น HERV ที่อยู่เฉยๆนี้ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน HERV-W RNA และโปรตีนแบบซอง (ENV) มีอยู่ในระดับที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มและ CFS ของผู้ที่เป็นโรค MS แต่ไม่ค่อยพบในผู้ที่ไม่มีอาการ

“ การเชื่อมโยงการเปิดใช้งาน HERV นี้กับการโจมตีแบบ autoimmune ใน MS พบว่าโปรตีน HERV สามารถกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อไมอีลินซึ่งก่อให้เกิดโรคคล้าย MS ในเมาส์ได้” Patrick Kuery ศาสตราจารย์ด้านการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและผู้เขียนบทวิจารณ์อาวุโสอธิบาย

ทริกเกอร์หลายตัวสามารถเปิดใช้งาน HERV ได้อีกครั้ง หนึ่งในนั้นคือการติดเชื้อไวรัสทั่วไปเช่นไวรัส Epstein-Barr ที่ทำให้เกิด mononucleosis ติดเชื้อและสมาชิกคนอื่น ๆ ในตระกูลไวรัสเริม

การวิจัยยังชี้ให้เห็นว่าผู้ไกล่เกลี่ยระบบภูมิคุ้มกันและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นอาหารและยาสามารถเปลี่ยน HERVs ได้แม้ว่าจะมีหลักฐาน จำกัด ในตอนนี้

MS ไม่ใช่โรคทางระบบประสาทเพียงอย่างเดียวที่นักวิทยาศาสตร์สงสัยว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับ HERV การศึกษาจำนวนมากได้กล่าวถึงการเปิดใช้งาน HERV-K ใน amyotrophic lateral sclerosis (ALS) รูปแบบหนึ่งของโรคเซลล์ประสาทสั่งการ

เมื่อพูดถึงโรคจิตเภทกรณีนี้มีความชัดเจนน้อยกว่า

“ โปรตีน HERV ได้รับรายงานว่าเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เชื่อมโยงกับโรคจิตเภทในเซลล์สมองของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง” Kuery อธิบาย “ อย่างไรก็ตามการศึกษาเกี่ยวกับโรคจิตเภท [ผู้ป่วย] พบการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สอดคล้องกันในการแสดงออกของ HERV ในเลือดน้ำไขสันหลังอักเสบและเนื้อเยื่อสมองหลังคลอดเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ”

การปิดใช้งาน HERV สามารถปรับปรุง MS ได้หรือไม่?

ใน MS ระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีไมอีลินซึ่งเป็นชั้นป้องกันที่เคลือบเซลล์ประสาทจำนวนมากในระบบประสาทส่วนกลาง

การซ่อมแซมความเสียหายของไมอีลินโดยปล่อยให้เซลล์ในระบบประสาทส่วนกลางสร้างเซลล์ประสาทใหม่อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการรักษา MS

ตั้งแต่ระบุ HERV-W ในผู้ป่วย MS Perron ได้ร่วมก่อตั้ง บริษัท ยา GeNeuro และพัฒนาโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เรียกว่า GNbAC1 ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีน HERV-W ENV ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์กำลังทดสอบแอนติบอดีในการทดลองทางคลินิก

ในบทความล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติของสหรัฐอเมริกา, Kuery, Perron และเพื่อนร่วมงานขุดลึกลงไปในกลไกที่เชื่อมโยง HERV-W กับ MS

ทีมงานพบเซลล์ที่มีโปรตีน HERV-W ENV ใกล้เคียงกับเซลล์ประสาทในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วย MS โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณที่มีรอยโรค MS เรื้อรังและเฉียบพลัน

โทเบียสเดอร์ฟุสศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาคลินิกที่มหาวิทยาลัยบาเซิลในสวิตเซอร์แลนด์เป็นผู้วิจัยหลักของหนึ่งในการทดลองทางคลินิกที่ตรวจสอบการใช้ GNbAC1 ใน MS และเป็นสมาชิกของคณะกรรมการอำนวยการเพื่อการทดลองต่อไป

กำลังเขียนใน ความก้าวหน้าในการรักษาโรคทางระบบประสาทDerfuss กล่าวว่า“ แนวทางการรักษา GNbAC1 และแนวคิดของพยาธิสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ HERV ใน MS ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่”

เขาอธิบายว่าผลการทดลองทางคลินิกที่ตรวจสอบ GNbAC1 สำหรับการรักษา MS บ่งชี้ว่าแอนติบอดีไม่ได้ป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจากการโจมตีไมอีลินซึ่งหมายความว่ามันไม่ได้ป้องกัน MS

ในทางกลับกันแอนติบอดีอาจกระตุ้นการสร้างใหม่ได้

“ ข้อมูลทางเภสัชพลศาสตร์และการถ่ายภาพไม่ได้เปิดเผยถึงผลกระทบทางภูมิคุ้มกันใด ๆ ของ GNbAC1 การเปลี่ยนแปลง MRI ในระหว่างการศึกษา Phase IIb กับ GNbAC1 นั้นเข้ากันได้กับ remyelination”

ดร. โทเบียสเดอร์ฟุส

MS เป็นโรคที่ซับซ้อนและนักวิทยาศาสตร์ไม่เข้าใจชีววิทยาของ HERVs อย่างเต็มที่ การรักษาด้วยการปรับเปลี่ยน HERV อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับผู้ที่อาศัยอยู่กับ MS แต่ยังคงมีศักยภาพที่แท้จริงให้เห็น