การติดเชื้อในลำไส้อาจทำให้เกิดโรคพาร์คินสันได้อย่างไร

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมานักวิจัยให้ความสนใจมากขึ้นเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและโรคพาร์คินสัน เมื่อเร็ว ๆ นี้ด้วยการใช้แบบจำลองเมาส์นักวิทยาศาสตร์ได้สำรวจบทบาทที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อแบคทีเรียในลำไส้

การศึกษาล่าสุดตรวจสอบว่าการติดเชื้อในลำไส้อาจทำให้เกิดโรคพาร์คินสันได้อย่างไร

โรคพาร์คินสันเกิดขึ้นเนื่องจากเซลล์ประสาทที่สร้างโดปามีนในส่วนหนึ่งของสมองที่เรียกว่าคอนสเตียนิกราหมดลงอย่างช้าๆ

บริเวณนี้ของสมองมีบทบาทสำคัญในการเคลื่อนไหวอาการต่างๆจึงรวมถึงการสั่นการสั่นและความแข็ง

ปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคพาร์กินสันคืออายุและเนื่องจากประชากรในสหรัฐอเมริกามีอายุที่ช้าลงจำนวนผู้ป่วยจึงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง

บางคนเชื่อว่าเรากำลังเข้าใกล้การระบาดของโรคพาร์คินสัน ทั่วโลกระหว่างปี 2533-2558 จำนวนผู้ป่วยพาร์กินสันเพิ่มขึ้นสองเท่าเป็นมากกว่า 6 ล้านคน

บางคนคาดการณ์ว่าตัวเลขจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าอีกครั้งเป็น 12 ล้านคนภายในปี 2583

แม้ว่านักวิจัยจะศึกษาโรคนี้มาหลายสิบปีแล้ว แต่ก็ยังมีคำถามมากมายว่าเซลล์สมองถูกทำลายได้อย่างไรและทำไม

พาร์กินสันและระบบภูมิคุ้มกัน

เมื่อไม่นานมานี้ความเชื่อมโยงระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและพาร์กินสันได้มาถึงจุดเริ่มต้นแล้ว มีหลักฐานเพิ่มขึ้นอย่างช้าๆว่าพาร์กินสันอาจมีส่วนประกอบของภูมิต้านทานผิดปกติ

โรคแพ้ภูมิตัวเองเป็นภาวะที่ระบบภูมิคุ้มกันของแต่ละคนสับสนในเซลล์ของร่างกายเพื่อหาเชื้อโรคและทำลายเซลล์เหล่านี้

การศึกษาล่าสุดตีพิมพ์ใน ธรรมชาติทดสอบทฤษฎีนี้เพิ่มเติม นักวิจัยได้รับการยกย่องจากUniversité de Montréalสถาบันประสาทวิทยามอนทรีออลและมหาวิทยาลัย McGill ทั้งหมดในแคนาดา

ประมาณร้อยละ 10 ของผู้ป่วยพาร์กินสันเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นรหัสของโปรตีน PINK1 และ Parkin ซึ่งมีบทบาทในการกำจัดไมโทคอนเดรียที่เสียหายออกไป

บุคคลที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคพาร์คินสันเมื่ออายุมากขึ้นก่อนอายุ 50 ปี

อย่างไรก็ตามเมื่อนักวิทยาศาสตร์กำจัดยีนเหล่านี้ออกจากหนูหนูจะไม่เป็นโรคพาร์คินสันหรือมีอาการคล้าย ๆ กัน เหตุใดหนูที่น็อคเอาต์เหล่านี้จึงมีภูมิคุ้มกันต่อโรคพาร์คินสันจึงมีนักวิจัยจิ้งจอก

ตามที่ผู้เขียนกล่าวไว้หมายความว่า“ ปัจจัยอื่น ๆ นอกเหนือจากการสูญเสียการทำงานของโปรตีนเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะต้องกระตุ้นให้เกิดโรคพาร์คินสัน” พวกเขาตั้งใจที่จะระบุปัจจัยอื่น ๆ เหล่านี้

การเข้าร่วมจุด

ผู้เขียนต้องการค้นหาหลักฐานเพิ่มเติมว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างโปรตีน PINK1 และ Parkin ไมโตคอนเดรียระบบภูมิคุ้มกันและพาร์กินสัน

พวกเขาเชื่อว่าหนูที่น็อคเอาท์จะไม่พัฒนาโรคพาร์คินสันเนื่องจากวิธีการเลี้ยงของนักวิจัย หนูที่ใช้ในการศึกษาเหล่านี้มักปราศจากเชื้อโรคซึ่งหมายความว่าพวกมันไม่เคยพบแบคทีเรีย

ดังนั้นเพื่อทดสอบสมมติฐานนี้พวกเขาติดเชื้อหนูตัวเล็กที่ขาด PINK1 และ Parkin ด้วย Escherichia coli. สิ่งนี้ทำให้เกิดอาการลำไส้ไม่รุนแรงในหนู

ตามที่คาดไว้การติดเชื้อในวัยเด็กทำให้เกิดอาการเหมือนมอเตอร์ของพาร์กินสันเมื่ออายุมากขึ้น นักวิทยาศาสตร์ยังระบุถึงการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกในสมองของพวกเขา

เมื่อนักวิทยาศาสตร์ให้ L-DOPA แก่หนูซึ่งเป็นยาที่ใช้ในการรักษาอาการของโรคพาร์กินสัน - อาการของพวกมันดีขึ้นโดยอนุมานได้ว่าอาการมีความคล้ายคลึงกับสภาพของมนุษย์

ในหนูที่มี PINK1 และ Parkin รุ่นปกติระบบภูมิคุ้มกันจะจัดการกับเชื้อโรคได้อย่างเหมาะสม อย่างไรก็ตามผู้เขียนเชื่อว่าในสัตว์ที่ไม่มียีนที่เกี่ยวข้องกับพาร์กินสันการติดเชื้อในลำไส้ทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติซึ่งจะทำลายและโจมตีเซลล์ที่มีสุขภาพดี

เรื่องราวที่ซับซ้อน

การค้นพบใหม่นี้สร้างขึ้นจากผลงานก่อนหน้านี้ของนักวิจัยกลุ่มเดียวกันที่แสดงความสัมพันธ์ระหว่างยีนไมโตคอนเดรียและระบบภูมิคุ้มกัน

ในการศึกษาก่อนหน้านี้พวกเขาแสดงให้เห็นว่า PINK1 และ Parkin ยับยั้งเส้นทางที่อาศัยไมโตคอนเดรียซึ่งส่งเสริมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อการอักเสบ พวกเขาอนุมานว่าในบุคคลที่ไม่มีการทำสำเนาของ PINK1 และ Parkin การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอาจได้รับอนุญาตให้รั่วไหลและดำเนินต่อไปโดยไม่ลดทอน

ในการศึกษาล่าสุดของพวกเขานักวิทยาศาสตร์ระบุว่า T lymphocytes ที่ตอบสนองต่อเนื้อเยื่อของโฮสต์ในสมองของหนู เมื่อพวกเขาทดสอบเซลล์เหล่านี้ในจานเพาะเลี้ยงเซลล์เหล่านี้จะโจมตีเซลล์ประสาทที่มีสุขภาพดี ผู้เขียนระบุว่า:

“ ข้อมูลเหล่านี้ […] เป็นแบบจำลองทางพยาธิสรีรวิทยาที่การติดเชื้อในลำไส้ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นให้เกิดโรคพาร์กินสันซึ่งเน้นถึงความเกี่ยวข้องของแกนกลางและสมองในโรค”

ในรูปแบบคลาสสิกของโรคพาร์คินสันเซลล์ประสาท dopaminergic จะตายเนื่องจากโปรตีนที่เป็นพิษสร้างขึ้นภายในเซลล์ อย่างไรก็ตามการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปซึ่งอาจเกิดขึ้นเมื่อหลายปีก่อนหน้านี้ทำลายเซลล์

การศึกษานี้ไม่ได้สรุปว่าทุกกรณีของโรคพาร์คินสันเป็นภูมิต้านทานผิดปกติ แต่ผลการศึกษาบ่งชี้ว่ามีส่วนสำคัญต่อระบบภูมิคุ้มกัน

แน่นอนว่างานนี้ดำเนินการในรูปแบบเมาส์ดังนั้นจึงไม่มีการรับประกันว่าสิ่งที่ค้นพบจะเกี่ยวข้องกับมนุษย์ นอกจากนี้ไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรคพาร์คินสันจะมีการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นรหัสของ PINK1 และ Parkin ดังนั้นจึงไม่ชัดเจนว่ากลไกที่คล้ายคลึงกันจะเกี่ยวข้องกับทุกกรณีหรือไม่

อาจต้องใช้เวลาสักพักก่อนที่พาร์กินสันจะมอบความลับทั้งหมด แต่ดูเหมือนว่าเรื่องราวจะเกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันพันธุกรรมไมโตคอนเดรียและสมอง