การวิเคราะห์เส้นผมสามารถวินิจฉัยโรคจิตเภทได้หรือไม่?
แนวทางใหม่ในการตรวจสอบต้นกำเนิดทางชีววิทยาของโรคจิตเภทได้ระบุว่ามีการผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ส่วนเกินในสมองเป็นปัจจัยหนึ่ง
ล่าสุด EMBO การแพทย์ระดับโมเลกุล การศึกษายังชี้ให้เห็นว่าเอนไซม์ที่ช่วยในการผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ในสมองและทิ้งร่องรอยไว้ในเส้นผมของมนุษย์อาจทำหน้าที่เป็น biomarker ที่มีอาการของโรคจิตเภทชนิดย่อย
นักวิจัยเสนอว่าการค้นพบนี้อาจนำไปสู่ยากลุ่มใหม่สำหรับโรคจิตเภท การรักษาในปัจจุบันซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ระบบโดปามีนและเซโรโทนินในสมองมักไม่ได้ผลและก่อให้เกิดผลข้างเคียง
“ การกำหนดเป้าหมายเส้นทางการเผาผลาญของไฮโดรเจนซัลไฟด์เป็นแนวทางการรักษาที่แปลกใหม่” ผู้เขียนสรุปซึ่งการตรวจสอบเกี่ยวกับหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์หลังการคลอดและผู้ที่มีและไม่มีโรคจิตเภท
ผู้เขียนการศึกษาอาวุโสดร. ทาเคโอะโยชิคาวะซึ่งเป็นหัวหน้าทีมจิตเวชศาสตร์ระดับโมเลกุลที่ RIKEN Center for Brain Science ในญี่ปุ่นตั้งข้อสังเกตว่า บริษัท ยาได้หยุดพัฒนาวิธีการรักษาโรคจิตเภทแบบใหม่
“ ต้องใช้กระบวนทัศน์ใหม่ในการพัฒนายาใหม่ ๆ ” เขาตั้งข้อสังเกตและเสริมว่า“ ปัจจุบันผู้ป่วยโรคจิตเภทประมาณ 30% ดื้อต่อการรักษาด้วยยาต้าน dopamine D2-receptor antagonist”
ในการค้นหาเครื่องหมายที่เชื่อถือได้มากขึ้น
โดยสรุปการศึกษาใหม่ได้สำรวจรากฐานของโมเลกุลของตัวบ่งชี้พฤติกรรมของโรคจิตเภทที่เรียกว่าการยับยั้งพรีพัลส์เพื่อระบุตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีที่เชื่อถือได้และมีวัตถุประสงค์มากขึ้น
คนส่วนใหญ่ตอบสนองต่อเสียงดังอย่างกะทันหันพร้อมกับความตกใจ อย่างไรก็ตามหากพวกเขาได้ยินเสียงระเบิดสั้น ๆ ที่เล็กกว่าหรือก่อนหน้านี้การระเบิดที่ใหญ่กว่าจะทำให้พวกเขาตกใจน้อยลงมาก นั่นเป็นเพราะพรีพัลส์ยับยั้งการตอบสนองที่น่าตกใจ
เป็นเวลาหลายสิบปีที่นักวิทยาศาสตร์ทราบดีว่าคนจำนวนมากที่เป็นโรคจิตเภทมีการยับยั้งของพรีพัลส์ต่ำกว่า การตอบสนองที่น่าตกใจของพวกเขาต่อเสียงดังอย่างกะทันหันนั้นมากเกินไปแม้ว่าจะมีพรีพัลส์ก็ตาม
ดร. โยชิกาวะและเพื่อนร่วมงานของเขาใช้การยับยั้งแบบพรีพัลส์เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการสืบสวนของพวกเขา
พวกเขาใช้หนูสายพันธุ์ที่มีระดับการยับยั้งพรีพัลส์ในระดับต่างๆเพื่อค้นหารูปแบบของการแสดงออกของโปรตีนที่อาจตรงกับระดับเหล่านั้น
การค้นหานี้ระบุเอนไซม์ Mpst นักวิจัยสังเกตว่าหนูที่มีการยับยั้งพรีพัลส์ต่ำมีระดับ Mpst ในสมองสูงกว่าหนูที่มีการยับยั้งพรีพัลส์สูงมากเพียงใด
Mpst ไฮโดรเจนซัลไฟด์และรูขุมขน
เมื่อรู้ว่าหน้าที่อย่างหนึ่งของ Mpst คือการช่วยผลิตสารประกอบไฮโดรเจนซัลไฟด์จากนั้นทีมงานได้ทำการทดสอบสมองของสัตว์และพบว่าระดับไฮโดรเจนซัลไฟด์สูงกว่าในกลุ่มที่มีการยับยั้งพรีพัลส์ต่ำ
“ ไม่เคยมีใครคิดเกี่ยวกับความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างไฮโดรเจนซัลไฟด์กับโรคจิตเภท” ดร. โยชิกาวะกล่าว
“ เมื่อเราค้นพบสิ่งนี้” เขากล่าวเสริม“ เราต้องหาว่ามันเกิดขึ้นได้อย่างไรและการค้นพบนี้ในหนูจะเป็นจริงสำหรับคนที่เป็นโรคจิตเภทหรือไม่”
หลังจากระบุว่า Mpst เป็นผู้ต้องสงสัยหลักแล้วนักวิจัยจึงค้นหาหลักฐานเพิ่มเติม พวกเขาออกแบบหนูที่ขาด Mpst และแสดงให้เห็นว่ามีการยับยั้งพรีพัลส์สูงกว่าหนูทั่วไป
ผลลัพธ์นี้บอกเป็นนัยว่าการลด Mpst อาจเป็นวิธีหนึ่งในการฟื้นฟูการยับยั้งพรีพัลส์
ในขั้นตอนต่อไปของการรวบรวมหลักฐานทีมงานได้เปรียบเทียบเนื้อเยื่อสมองหลังการชันสูตรพลิกศพจากผู้ที่มีและไม่มีโรคจิตเภท
การเปรียบเทียบแสดงให้เห็นการแสดงออกที่ชัดเจนขึ้นในยีนที่เป็นรหัสสำหรับ Mpst ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ที่เป็นโรคจิตเภท นอกจากนี้ยังปรากฏว่าระดับของ Mpst ตรงกับความรุนแรงของอาการโรคจิตเภทก่อนเสียชีวิต
ในการทดสอบอีกชุดหนึ่งนักวิจัยได้ตรวจสอบรูขุมขนจาก 149 คนที่เป็นโรคจิตเภทและ 166 คนที่ไม่มีโรค พวกเขาพบโปรตีนในระดับที่สูงขึ้นซึ่งถ่ายทอดข้อมูลจากยีนที่เป็นรหัสสำหรับ Mpst ในรูขุมขนจากคนที่เป็นโรคจิตเภท
ต้นกำเนิด Epigenetic ของโรคจิตเภท
โอกาสในการเกิดโรคจิตเภทเกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์กันของยีนและสิ่งแวดล้อม ตัวอย่างของการมีปฏิสัมพันธ์นี้คือการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ซึ่งแท็กทางเคมีบน DNA สามารถเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนเช่นการเปิดและปิด
การทดสอบหนูและเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์หลังคลอดแสดงให้เห็นว่าระดับ Mpst ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอซึ่งส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างถาวรในการแสดงออกของยีน เมื่อทราบเรื่องนี้ทีมงานจึงค้นหาปัจจัยแวดล้อมที่อาจทำให้ Mpst เพิ่มขึ้นอย่างถาวร
เนื่องจากไฮโดรเจนซัลไฟด์สามารถป้องกันการอักเสบที่เกิดจากความเครียดได้ทีมงานจึงสงสัยว่าความเครียดจากการอักเสบในช่วงการพัฒนาสมองในระยะเริ่มต้นอาจนำไปสู่สาเหตุที่แท้จริงของโรคจิตเภท
“ เราพบว่าสารต่อต้านอนุมูลอิสระซึ่งรวมถึงการผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ที่ชดเชยความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบของระบบประสาทในระหว่างการพัฒนาสมองมีความสัมพันธ์กับระดับ Mpst ในสมองของผู้ที่เป็นโรคจิตเภท” ดร. โยชิกาวะกล่าว
เขาชี้ให้เห็นว่าเมื่อการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic เปลี่ยนไปในการผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ที่มากเกินไปก็จะคงอยู่ไปตลอดชีวิต เขาเรียกอาการนี้ว่าโรคจิตเภทที่เกิดจาก“ ความเครียดซัลไฟด์”
“ ผลลัพธ์ของเราเป็นหลักการหรือกระบวนทัศน์ใหม่ในการออกแบบยาและขณะนี้เรากำลังทดสอบว่าการยับยั้งการสังเคราะห์ไฮโดรเจนซัลไฟด์สามารถบรรเทาอาการของโรคจิตเภทแบบหนูได้หรือไม่”
ดร. ทาเคโอะโยชิคาวะ
