การลบยีนเพียงตัวเดียวอาจ 'ป้องกัน' มะเร็งตับอ่อนได้อย่างสมบูรณ์
การใช้แบบจำลองเมาส์ของมะเร็งตับอ่อนนักวิจัยได้ขยายยีนตัวเดียวที่หยุดยั้งมะเร็งตับอ่อนที่ลุกลามเมื่อนักวิทยาศาสตร์กำจัดมันออกไป
มะเร็งตับอ่อนเป็นมะเร็งรูปแบบลุกลามซึ่งมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยค่อนข้างช้าและมักต่อต้านการรักษา
จากข้อมูลของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) มะเร็งตับอ่อนเป็นสาเหตุอันดับสี่ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในสหรัฐอเมริกา การประมาณการบางอย่างคาดการณ์ว่าภายในปี 2020 มะเร็งตับอ่อนจะกลายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสอง
NCI คาดการณ์ว่าในปี 2562 จะมีผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนรายใหม่ 56,770 รายและเสียชีวิต 45,750 ราย
หนึ่งในตัวขับเคลื่อนหลักที่อยู่เบื้องหลังมะเร็งตับอ่อนคือ KRAS oncogene แต่งานวิจัยใหม่ระบุยีนอีกตัวที่มีผลสำคัญต่อการเกิดมะเร็งนี้
Diane Simeone ซึ่งเป็นผู้อำนวยการศูนย์มะเร็งตับอ่อนที่ศูนย์มะเร็ง Perlmutter ของ Langone Health แห่งมหาวิทยาลัยนิวยอร์กเป็นผู้เขียนงานวิจัยใหม่นี้
Simeone และเพื่อนร่วมงานของเธอได้ทำการศึกษาในหนูและตัวอย่างผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์เพื่อตรวจสอบบทบาทของยีนที่เรียกว่า "ataxia-telangiectasia group D complementing" (ATDC) ในการสร้างเนื้องอกในตับอ่อน
นักวิจัยจะตีพิมพ์ผลการวิจัยของพวกเขาในวารสาร ยีนและการพัฒนา
ศึกษาว่าเซลล์ปกติเปลี่ยนเป็นมะเร็งได้อย่างไร
การวิจัยใหม่เริ่มต้นจากทฤษฎีที่ว่าเนื้องอกเกิดขึ้นจากการที่เซลล์ของผู้ใหญ่ย้อนกลับไปสู่ระยะก่อนหน้านี้ที่ "ดั้งเดิม" มากขึ้นซึ่งคล้ายคลึงกับเซลล์พัฒนาการของทารกในครรภ์ที่มีการเจริญเติบโตสูง
เซลล์ของผู้ใหญ่จะกลับเข้าสู่ขั้นตอนนี้เพื่อซ่อมแซมการบาดเจ็บและการอักเสบและจัดหาเซลล์ใหม่ที่สามารถทดแทนเซลล์ที่สูญเสียไปให้กับร่างกายได้ ในร่างกายที่แข็งแรงกระบวนการนี้จะเริ่มและหยุดอย่างรวดเร็วหลังจากซ่อมแซมความเสียหายเสร็จแล้ว
อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ร่วมกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอื่น ๆ ทฤษฎีก็ดำเนินไปสิ่งที่ร่างกายของเราตั้งใจเป็นกระบวนการบำบัดไม่ได้หยุดลง แต่มันกลับผิดปกติและก่อให้เกิดมะเร็ง
ในการศึกษาปัจจุบันดร. ซิเมโอเน่และทีมงานได้มุ่งเน้นไปที่เซลล์ตับอ่อนชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเซลล์อะซินาร์ เซลล์เหล่านี้จะหลั่งเอนไซม์ย่อยอาหารซึ่งอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อในลำไส้เล็ก
เพื่อชดเชยความเสียหายนี้เซลล์ acinar สามารถย้อนกลับไปยังขั้นตอนที่คล้ายเซลล์ต้นกำเนิดที่มีลักษณะการเจริญเติบโตสูงได้อย่างรวดเร็ว
นักวิจัยอธิบายว่าเซลล์ Acinar สามารถกลายเป็นมะเร็งได้เมื่อพวกเขาได้รับการกลายพันธุ์ของ DNA รวมถึงเซลล์ที่มีลักษณะของ KRAS oncogene
โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเครียดเซลล์ acinar สามารถเปลี่ยนเป็นสิ่งที่เรียกว่า“ acinar-to-ductal metaplasia” (ADM) ซึ่งเป็นขั้นตอนตัวกลางที่นำไปสู่เซลล์ประเภทดั้งเดิมที่มีการเจริญเติบโตสูง
เซลล์เหล่านี้สามารถเปลี่ยนเป็นขั้นที่สองเรียกว่า“ pancreatic intraepithelial neoplasia” (PanIN) ซึ่งเซลล์จะเพิ่มจำนวนมากขึ้นกว่าที่ควร
ก้อนเนื้องอก 'หนึ่งในก้อนเนื้องอกที่ลึกซึ้งที่สุด'
ในการศึกษาครั้งนี้ดร. ซิเมโอเน่และทีมงานได้ใช้หนูเป็นครั้งแรกเพื่อสร้างแบบจำลองของตับอ่อนอักเสบซึ่งเป็นภาวะอักเสบที่อาจทำให้เซลล์อะซินาร์เปลี่ยนเป็นเซลล์ท่อที่มีการเจริญเติบโตสูง
“ เซลล์ท่อนำไข่ในตัวเต็มวัยมีความคล้ายคลึงกันบางอย่างกับท่อแรกเกิดของตัวอ่อนและอาจคงความสามารถในการสร้างเซลล์ต่อมไร้ท่อในตัวเต็มวัยได้”
Simeone และเพื่อนร่วมงานพบว่าการแสดงออกของยีน ATDC เพิ่มขึ้นสองสามวันหลังจากที่ตับอ่อนอักเสบทำให้เนื้อเยื่อถูกทำลายและเพิ่มขึ้นจนถึงระดับที่จำเป็นสำหรับเซลล์ acinar เพื่อเปลี่ยนเป็นเซลล์ท่อ
นอกจากนี้เมื่อมียีน ATDC ร่วมกับ KRAS oncogene หนูที่ทำการศึกษาทั้งหมดได้พัฒนามะเร็งตับอ่อนในระยะลุกลาม
อย่างไรก็ตามเมื่อนักวิจัยนำยีน ATDC ออกก็ไม่มีหนูที่เป็นมะเร็งตัวใดกลายเป็นมะเร็ง ยิ่งไปกว่านั้นเซลล์ acinar ยังไม่ก้าวหน้าไปถึงขั้น ADM หรือ PanIN
ดร. ซิเมโอเน่ให้ความเห็นว่าการค้นพบนี้น่าประหลาดใจเพียงใดโดยกล่าวว่า“ เราคิดว่าการลบ [ของยีน ATDC] จะทำให้การเติบโตของมะเร็งช้าลงไม่สามารถป้องกันได้อย่างสมบูรณ์”
“ เราพบว่าการลบยีน ATDC ในเซลล์ตับอ่อนทำให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอกที่ลึกซึ้งที่สุดชิ้นหนึ่งเท่าที่เคยพบมาในหนูที่รู้จักกันดีซึ่งออกแบบมาเพื่อพัฒนามะเร็งท่อน้ำดีในตับอ่อน […] ซึ่งเลียนแบบโรคของมนุษย์ได้อย่างซื่อสัตย์”
ดร. Diane Simeone
การทดลองเพิ่มเติมที่นักวิจัยดำเนินการเปิดเผยรายละเอียดเพิ่มเติมของกลไกปฏิกิริยาลูกโซ่ที่อธิบายว่า ATDC กลายเป็นมะเร็งที่ก่อให้เกิดมะเร็ง
นักวิจัยยังระบุโปรตีนสัญญาณอีกชนิดหนึ่งและยีนเพิ่มเติมซึ่งทั้งสองอย่างมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการสร้างเนื้องอกนี้และอาจเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับกลยุทธ์การรักษาและการป้องกันใหม่จากมะเร็งตับอ่อน
