มะเร็งลำไส้: คำสั่งผสม 3 ยาอาจเสนอทางเลือกให้กับคีโม

การรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ระยะลุกลามและการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมโดยทั่วไปมักไม่ได้ผล การใช้ยาสามชนิดร่วมกันอาจเป็นกุญแจสำคัญในการปรับปรุงการรักษา

งานวิจัยใหม่เผยให้เห็นถึงพลังของการบำบัดแบบสามครั้งในการจัดการกับมะเร็งลำไส้ที่ลุกลาม

แนวโน้มสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้แบบมาตรฐานหรือที่เรียกว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และผู้ที่มีรูปแบบขั้นสูงของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมาก

ในขณะที่มากกว่าครึ่งหนึ่งมีแนวโน้มที่จะรอดชีวิตจากมะเร็งลำไส้เป็นเวลา 10 ปีหรือมากกว่านั้นแนวโน้มในระยะหลังอาจเป็นเพียงไม่กี่เดือนหากมะเร็งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจง

ยีน BRAF มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนที่ส่งสัญญาณและสนับสนุนการเติบโตของเซลล์ แต่การเปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งของยีนนี้ - การกลายพันธุ์ของ BRAF V600E สามารถเร่งการแพร่กระจายและการเติบโตของเซลล์มะเร็งบางชนิดได้

ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย (mCRC) มากถึง 15% มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E การรักษามะเร็งในรูปแบบนี้เป็นเรื่องยากเนื่องจากสามารถลุกลามได้และมีแนวโน้มที่จะไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบผสมผสานที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด

พลังที่เป็นไปได้ของการบำบัดด้วยทริปเปิ้ล

ขณะนี้การศึกษาใหม่ได้ทดสอบการรักษาแบบผสมผสานโดยไม่ต้องใช้เคมีบำบัด นักวิจัยเรียกสิ่งนี้ว่าการทดลองของ BEACON CRC Phase III

การศึกษาของพวกเขาปรากฏใน พงศาวดารมะเร็งวิทยา และนำเสนอในงาน ESMO World Congress เรื่องมะเร็งทางเดินอาหาร 2019

มีการวิเคราะห์ส่วนผสมของยาสามชนิด - สองตัวที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็งและอีกตัวหนึ่งที่ยับยั้งยีน BRAF - ได้รับการวิเคราะห์จากบุคคลจำนวนหนึ่งที่ไม่ตอบสนองต่อวิธีการรักษาก่อนหน้านี้หนึ่งหรือสองวิธี

มีผู้เข้าร่วมทั้งสิ้น 665 คน นักวิจัยให้ยาทั้งสามชนิด ได้แก่ encorafenib, cetuximab และ binimetinib คนอื่น ๆ ได้รับการรักษาด้วยยา encorafenib inhibitor BRAF และ cetuximab ที่รักษามะเร็งเป็นสองเท่า

กลุ่มที่สามได้รับตัวเลือกของยาเคมีบำบัดไอริโนทีแคนหรือกรดโฟลินิกฟลูออโรราซิลและไอริโนทีแคน (FOLFIRI) และเซทูซิแมบ

“ มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย BRAF เพียงอย่างเดียวเนื่องจากเซลล์เนื้องอกปรับตัวโดยใช้กลไกอื่น ๆ หลังจากการรักษาครั้งแรก” Dr. Scott Kopetz ผู้เขียนการศึกษาจากศูนย์มะเร็ง MD Anderson แห่งมหาวิทยาลัยเท็กซัสในฮูสตันอธิบาย

“ ด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสามแบบนี้เรากำลังใช้การผสมผสานกันอย่างมีเหตุผลทางวิทยาศาสตร์เพื่อยับยั้ง BRAF และกลไกอื่น ๆ เหล่านี้”

การอยู่รอดอีกต่อไปและการตอบสนองที่ดีขึ้น

โฟกัสอยู่ที่การบำบัดแบบสามครั้งและสิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นทางเลือกที่ประสบความสำเร็จมากที่สุด ในขณะที่การบำบัดแบบมาตรฐานให้อัตราการรอดชีวิตโดยทั่วไป 5.4 เดือนการรวมกันของยาสามตัวให้อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 9 เดือน

อัตราการตอบสนองแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่ดียิ่งขึ้นที่ 26% สำหรับการบำบัดแบบสามครั้งเทียบกับเพียง 2% สำหรับระบอบการปกครองมาตรฐาน

นักวิจัยไม่ได้เปรียบเทียบการรักษาแบบสามและสองวิธี แต่การผสมผสานระหว่างยาสองตัวให้อัตราการรอดชีวิตทั่วไปที่ 8.4 เดือน

ดร. Kopetz อธิบายการค้นพบนี้ว่า“ น่าตื่นเต้นมากเพราะเราพยายามกำหนดเป้าหมายเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่กลายพันธุ์ BRAF มาหลายปีแล้ว”

“ หวังว่าในไม่ช้าสิ่งนี้จะนำไปสู่การเข้าถึงการรักษาที่เพิ่มขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมาก

ทดแทนเคมีบำบัด?

แม้ว่าการศึกษาในอนาคตจะต้องพิจารณาว่าการบำบัดแบบสองครั้งหรือสามครั้งนั้นดีที่สุดสำหรับแต่ละบุคคล แต่นักวิจัยเชื่อว่าการรักษาด้วยยาสามตัวควรแทนที่เคมีบำบัดสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF

“ ความจริงที่ว่าเราสามารถให้ชุดค่าผสมที่ตรงเป้าหมายนี้ได้โดยไม่จำเป็นต้องใช้เคมีบำบัดก็เป็นข่าวดีสำหรับผู้ป่วยไม่น้อยเพราะผลข้างเคียงที่พวกเขามักจะได้รับจากเคมีบำบัด” ผู้ร่วมวิจัยและศาสตราจารย์ Andres Cervantes จากการวิจัยทางชีวการแพทย์ สถาบัน INCLIVA ที่มหาวิทยาลัยวาเลนเซียประเทศสเปน

นอกจากนี้ยังเป็น“ สิ่งสำคัญที่ผู้ป่วยจะได้รับการทดสอบเป็นประจำ” สำหรับการกลายพันธุ์

ศ. เซร์บันเตสกล่าวเพิ่มเติมว่าในขณะนี้พวกเขาควร จำกัด การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายไว้เฉพาะบุคคลที่ได้รับการรักษาในการทดลองของ BEACON CRC ซึ่งดำเนินไปหลังจากเคมีบำบัดหนึ่งหรือสองบรรทัด

“ อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือเราต้องตรวจสอบการใช้ยานี้ในสถานที่อื่น ๆ ซึ่งผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF จำนวนมากอาจได้รับประโยชน์เช่นกันรวมถึงผู้ที่มีโรคระยะแพร่กระจายน้อยกว่าและอาจอยู่ในสภาวะเสริมหลังการผ่าตัดหลักด้วยเจตนาในการรักษา

ศ. Andres Cervantes