มะเร็งผิวหนังชนิดลุกลาม: Circular RNA อธิบายการแพร่กระจาย
นักวิจัยได้ขยายขอบเขตของกลไกระดับโมเลกุลและ epigenetic ที่ละเอียดซึ่งอธิบายการแพร่กระจายของเนื้องอกในเชิงรุก
นอกเหนือจาก DNA และโปรตีนแล้ว RNA ยังเป็นหนึ่งในสามโมเลกุลขนาดใหญ่ที่จำเป็นสำหรับสิ่งมีชีวิตทุกรูปแบบ
กระบวนการโดยทั่วไปที่เป็นพื้นฐานของรูปแบบชีวิตที่รู้จักกันทั้งหมดประกอบด้วยสามขั้นตอน: ข้อมูลทางพันธุกรรมจากดีเอ็นเอของเราซึ่งทำงานเป็น "พิมพ์เขียว" ของเซลล์จะถูกแปลงเป็น "สำเนา" ของ RNA ซึ่งจะช่วยสร้าง โปรตีนที่เซลล์ต้องการ
RNA ส่วนใหญ่อยู่ในรูปเชิงเส้น อย่างไรก็ตามโมเลกุลของ RNA บางชนิดมีลักษณะเป็นวงกลม สิ่งเหล่านี้เรียกว่า RNA แบบวงกลม (circRNA)
Linear RNA เข้ารหัสโปรตีน แต่ circRNA มีน้อยมากที่เข้าใจการทำงานอย่างชัดเจน ในความเป็นจริงวงการแพทย์เพิ่งเริ่มอธิบายถึงการมีส่วนร่วมของ circRNA ต่อสรีรวิทยาและโรคปกติเขียนผู้เขียนบทความใหม่
ดังนั้น circRNAs มีบทบาทอย่างไรในการแพร่กระจายของมะเร็งผิวหนัง? ผู้เขียนการศึกษาอาวุโส Eva Hernando, Ph.D. - รองศาสตราจารย์ภาควิชาพยาธิวิทยาที่มหาวิทยาลัยนิวยอร์ก (NYU) Langone Health และเพื่อนร่วมงานได้ออกเดินทางไปตรวจสอบ
คำถามมีความสำคัญอธิบายนักวิจัยในของพวกเขา เซลล์มะเร็ง การศึกษาเนื่องจากการแพร่กระจายในระยะแพร่กระจายเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต 90% ที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง ช่วงเวลาสำคัญที่มะเร็งแพร่กระจายไปยังจุดแพร่กระจายสามารถตัดสินผลลัพธ์ของคนที่เป็นมะเร็งได้
Melanoma เป็นรูปแบบที่ดีในการตรวจสอบกลไกเบื้องหลังการแพร่กระจายเนื่องจากการแพร่กระจายมีความก้าวร้าวเป็นพิเศษ: การแพร่กระจายสามารถเกิดขึ้นได้จากเนื้องอกหลักที่มีขนาดเพียงไม่กี่มิลลิเมตร
ข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมอธิบายว่าเซลล์มะเร็งเมลาโนมาเกิดขึ้นจากเซลล์ปกติได้อย่างไร แต่ข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอไม่ได้บอกเล่าเรื่องราวทั้งหมดเมื่อต้องอธิบายว่ามะเร็งแพร่กระจายอย่างไรนักวิจัยกล่าว
circRNA สามารถขับเคลื่อนหรือหยุดการแพร่กระจายได้อย่างไร
ดังนั้นในการศึกษาใหม่เฮอร์นันโดและทีมงานได้ทำการทดลองในการเพาะเลี้ยงเซลล์จากเนื้อเยื่อมะเร็งผิวหนังของมนุษย์และแบบจำลองเมาส์เพื่อตรวจสอบบทบาทของ circRNAs
การวิเคราะห์พบว่า circRNA ที่เรียกว่า CDR1as เป็นกุญแจสำคัญ เมื่อปิดปาก epigenetically โมเลกุลนี้จะส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งและเมื่อเปิดใช้งานจะยับยั้งการแพร่กระจายลุกลามของมะเร็ง
การศึกษาก่อนหน้านี้เขียนผู้เขียนได้บอกใบ้ถึงหน้าที่ที่เป็นไปได้ของ circRNAs: พวกมันอาจจับกับโปรตีนที่ยึดติดกับ RNA และส่งผลต่อการทำงานของเซลล์
ในการศึกษาเฉพาะนี้นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายเกิดขึ้นเมื่อปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CDR1as กับโปรตีนที่ยึดติดกับ RNA ดังกล่าวหยุดชะงัก โปรตีนที่จับกับ RNA เรียกว่า IGF2BP3
เฮอร์นันโดและเพื่อนร่วมงานปิดเสียง CDR1as เพื่อดูว่าจะส่งผลต่อการแพร่กระจายอย่างไร พวกเขาเห็นว่าเมื่อปิด CDR1as โปรตีนที่จับกับ RNA IGF2BP3 จะเคลื่อนที่ได้อย่างอิสระและส่งเสริมการแพร่กระจาย
ในทางตรงกันข้ามเมื่อเปิดใช้งาน CDR1as จะเชื่อมต่อกับ IGF2BP3 เพื่อป้องกันไม่ให้หลงทางไปยังโปรตีนโปรแพร่กระจายอื่น ๆ
“ เราพบว่า CDR1as ยับยั้งโปรตีนโปรมะเร็งที่รู้จักกันดีที่เรียกว่า IGF2BP3 เผยให้เห็นการทำงานใหม่ของ CDR1as ที่อาจมีผลในการรักษา” Douglas Hanniford ผู้เขียนการศึกษาคนแรกอธิบายผู้สอนภาควิชาพยาธิวิทยาที่ NYU Langone Health .
ทีมงานยังเปิดเผยกลไก epigenetic ซึ่ง CDR1as ถูกทำให้เงียบและไม่ผลิตในเซลล์มะเร็งผิวหนังอีกต่อไป
การเปลี่ยนแปลงของยีน Epigenetic ส่งผลต่อการทำงานของพวกมันโดยไม่ต้องเปลี่ยนรหัสดีเอ็นเอ
“ การศึกษาของเราให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ ๆ เกี่ยวกับพฤติกรรมก้าวร้าวของเนื้องอกและ [มัน] เป็นครั้งแรกที่เปิดเผย circRNA ในฐานะตัวยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็ง”
Eva Hernando, ปริญญาเอก
