กุญแจสำคัญในการลุกลามของ myasthenia gravis อาจซ่อนอยู่ในซีรั่ม
นักวิจัยได้ระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ตรวจไม่พบก่อนหน้านี้ซึ่งสามารถช่วยในการวินิจฉัยและกำกับการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองที่หายาก
ภาวะแพ้ภูมิตัวเองเป็นประเภทของโรคที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสร้างแอนติบอดีเพื่อทำร้ายเนื้อเยื่อในร่างกาย
โรคแพ้ภูมิตัวเองมีหลายประเภทและในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยได้มุ่งเน้นไปที่ myasthenia gravis (MG) โดยเฉพาะ
MG เป็นภาวะที่หายากโดยมีอาการอ่อนแรงและเมื่อยล้าอย่างรวดเร็วของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจ อาการมักแย่ลงหลังจากออกแรง
MG เป็นโรคเรื้อรังและอาจทำให้ร่างกายอ่อนแอและในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ มีผลกระทบระหว่าง 14–40 คนต่อ 100,000 คนในสหรัฐอเมริกาและยังไม่มีวิธีรักษาที่เป็นที่รู้จัก
การรักษามักจะเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเพื่อเพิ่มระดับของสารเคมีอินทรีย์ acetylcholine ที่มีอยู่เพื่อกระตุ้นตัวรับและเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อรวมทั้งยาเพื่อระงับระบบภูมิคุ้มกัน
ในอดีตการวินิจฉัย MG เป็นเรื่องยากเนื่องจากอาการมักจะเลียนแบบอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ เช่นโรคหลอดเลือดสมอง
ตอนนี้ทีมนักวิจัยซึ่งตั้งอยู่ที่มหาวิทยาลัยอัลเบอร์ตาเอดมันตันในแคนาดาได้แสดงให้เห็นว่า MG ไม่เพียง แต่สามารถตรวจพบได้ แต่การลุกลามของโรคสามารถคาดเดาได้จากการมีตัวบ่งชี้การเผาผลาญบางอย่างในซีรั่มในเลือด
นักวิจัยหวังว่าผลการวิจัยของพวกเขาซึ่งปรากฏในวารสาร เมตาโบโลมิกส์จะช่วยให้แพทย์วินิจฉัยโรคที่ระบุได้ยากนี้ ดร. Zaeem Siddiqi นักประสาทวิทยาและนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา Derrick Blackmore, Ph.D. ร่วมเป็นผู้นำในการวิจัยใหม่
เหตุใดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพจึงมีประโยชน์?
biomarker เป็นสารประกอบทางชีวภาพขนาดเล็กที่กำหนดโดยความสำคัญทางพยาธิวิทยาในการระบุโรคบางชนิด โรคหลายชนิดสามารถตรวจพบได้โดยการมีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรั่มในเลือดและเครื่องหมายเหล่านี้สามารถช่วยบ่งชี้ประเภทของการรักษาที่บุคคลอาจตอบสนองได้ดีที่สุด
“ การค้นพบไบโอมาร์คเกอร์เป็นขั้นตอนสำคัญในการแพทย์เฉพาะบุคคล” ดร. ซิดดิฉีอธิบาย
ปัจจุบัน MG ได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจหาตัวรับ acetylcholine และ anti-MuSK หรือแอนติบอดีไคเนสเฉพาะกล้ามเนื้อ
อย่างไรก็ตามการวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้ไม่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคหรือการตอบสนองทางคลินิก การระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อตรวจจับความรุนแรงของ MG ยังคงเป็นเรื่องที่เข้าใจยาก - จนถึงขณะนี้
การศึกษาใหม่มุ่งเน้นไปที่สามกลุ่มสาระ คนแรกประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 46 คนที่มี MG คนที่สองประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 23 คนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (โรคภูมิต้านตนเองอ้างอิง) และคนที่สามประกอบด้วยผู้เข้าร่วมการควบคุมที่มีสุขภาพดี 49 คน
การศึกษานี้เป็นแนวทางควบคุมสองวิธีสำหรับการทำโปรไฟล์เมตาบอลิซึม ผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์จะแสดงอาการทางร่างกายเหมือนกันกับผู้ที่เป็นโรค MG และผู้เข้าร่วมทั้งหมดมีอายุและเพศที่ใกล้เคียงกันมากที่สุด
นักวิจัยได้สกัดซีรั่มจากแต่ละคนและวิเคราะห์ส่วนประกอบหลักของมัน จากนั้นพวกเขาก็กรองเมตาบอไลต์เพื่อกำจัดสิ่งที่พบบ่อยในกลุ่มประชากรทั้งสองโรคออกไปโดยเหลือเพียงเครื่องหมายเฉพาะซึ่งมี 12 ตัว
การทำโปรไฟล์เมตาบอลิกช่วยตรวจจับ MG
การทำโปรไฟล์เมตาโบโลมิกส์คือการศึกษากระบวนการทางเคมีและโมเลกุลซึ่งรวมถึงสารตัวกลางและผลพลอยได้ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารซึ่งมีความสำคัญต่อการอยู่รอดของเซลล์และสิ่งมีชีวิต
การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญอาจส่งผลร้ายและมักนำไปสู่โรค เครื่องหมายเมตาโบไลท์มีความเป็นไปได้ในการระบุปัญหาเฉพาะในการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับเงื่อนไขเฉพาะเช่น MG
นักวิจัยพบความแตกต่างที่ชัดเจนในตัวบ่งชี้การเผาผลาญในกลุ่มประชากรตามรุ่นการศึกษาทั้งสามกลุ่ม นอกจากนี้ยังมีการแยกความชัดเจนระหว่างระยะต่างๆของโรคทำให้สามารถวิเคราะห์การดำเนินของโรคได้
มีการควบคุมเฉพาะของกรดคีโตสายสั้นในผู้เข้าร่วมที่มี MG เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งรวมถึงสารประกอบเช่นกรดα-ketobutyric ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของเส้นทางการเผาผลาญ
การเพิ่มขึ้นของกรดα-ketobutyric แสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มกิจกรรมการเผาผลาญในเซลล์ของคนที่มี MG เมตาบอไลต์ส่วนใหญ่ที่นักวิจัยระบุว่ามีบทบาทสำคัญในเส้นทางการผลิตพลังงาน
ที่น่าสนใจคือนักวิจัยยังสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของสารเมตาบอไลต์บางส่วนในซีรั่มในเลือดของผู้ที่เป็นโรค MS ซึ่งชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติทั้งสองนี้เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงพลังงานในเส้นทางการเผาผลาญ
ไกลโคไลซิสที่บกพร่องจะนำไปสู่การสังเคราะห์อะดีโนซีนไตรฟอสเฟตที่ลดลงและในทางกลับกันอาจส่งผลให้เซลล์ตายและเสื่อมสภาพซึ่งเป็นอาการของ MG
จุดแข็งและข้อ จำกัด ของการศึกษา
การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการระบุอย่างรวดเร็วของสารที่มีอยู่ในผู้ที่แสดงอาการของ MG สิ่งนี้จะให้ประโยชน์อย่างมากกับแพทย์ที่รักษาโรคและช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคได้เร็วขึ้น
“ ตอนนี้เราไม่มีความสามารถในการจัดการ [MG] ด้วยวิธีที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น เราปฏิบัติต่อผู้ป่วยทุกคนเหมือนกัน” Dr. Siddiqi อธิบาย แต่การค้นพบใหม่อาจเปลี่ยนแปลงสิ่งนี้
“ ตอนนี้เรามีลายนิ้วมือหรือแผนที่เฉพาะของสารที่สามารถแยกคนที่มีสุขภาพดีออกจากผู้ที่มี [MG] ได้อย่างง่ายดายและเป็นเส้นทางสู่การค้นพบวิธีการรักษาที่แม่นยำและเฉพาะเจาะจงมากขึ้น”
ดร. Zaeem Siddiqi
“ สิ่งที่เรากำลังพยายามทำกับการค้นพบไบโอมาร์คเกอร์นี้คือพัฒนาการรักษาเฉพาะสำหรับความต้องการของผู้ป่วยเพื่อให้มีการจัดการที่แม่นยำยิ่งขึ้นและเพื่อให้สามารถทำนายผลของการรักษาได้แม่นยำยิ่งขึ้น” นักวิจัยกล่าวต่อ
แม้ว่าการศึกษานี้จะปูทางไปสู่การวิเคราะห์รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรไฟล์การเผาผลาญของ MG แต่ก็มีข้อ จำกัด ในการทำงาน
สิ่งเหล่านี้รวมถึงความจริงที่ว่ากลุ่มประชากรบางกลุ่มเคยได้รับการรักษาด้วยยาที่อาจเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์การเผาผลาญของพวกเขาและผู้เข้าร่วมไม่จำเป็นต้องอดอาหารก่อนการศึกษา
ปัจจัยทั้งสองนี้อาจมีส่วนในการระบุผลบวกปลอม การวิเคราะห์ยังจะได้รับประโยชน์จากกลุ่มการสุ่มตัวอย่างที่ใหญ่กว่ามาก สิ่งนี้จะช่วยเชื่อมโยงงานจากการศึกษาก่อนหน้านี้ด้วย
แม้จะมีข้อ จำกัด แต่ก็เป็นที่ชัดเจนว่าผลลัพธ์อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่อาศัยอยู่กับ MG หรือสภาวะที่คล้ายคลึงกันในปัจจุบัน
