เซลล์ไขมันอาจอธิบายได้ว่าทำไมเนื้องอกถึงกลายเป็น 'ก้าวร้าวและรุนแรง'

การวิจัยใหม่อาจพบคำตอบสำหรับคำถามที่ทำให้นักวิทยาศาสตร์หมกมุ่นมานานหลายปี: อะไรทำให้เนื้องอกกลายเป็น "ก้าวร้าวและรุนแรง"? คำตอบนี้นำมาซึ่งผลกระทบทางการรักษาที่สำคัญบางประการ

การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นถึงบทบาทของเซลล์ไขมันซึ่งแสดงไว้ที่นี่ในการลุกลามของเนื้องอก

แม้จะมีสัดส่วนเพียง 1% ของมะเร็งผิวหนังทั้งหมด แต่มะเร็งผิวหนังก็เป็นสาเหตุของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนังส่วนใหญ่

ตามการประมาณการของ American Cancer Society ในปี 2019 และในสหรัฐอเมริกาแพทย์จะวินิจฉัยโรคมะเร็งผิวหนังชนิดใหม่ 96,480 รายและ 7,230 คนจะเสียชีวิตจากโรคนี้

เมื่อมะเร็งแพร่กระจายหรืออยู่ในแหล่งกำเนิดแนวโน้ม 5 ปีใกล้เคียง 100% อย่างไรก็ตามในขณะที่มะเร็งดำเนินไปอัตราการรอดชีวิตอาจลดลงต่ำถึง 23%

แต่อะไรเป็นสาเหตุให้เนื้องอกลุกลาม? การศึกษาใหม่ที่ปรากฏในวารสาร สัญญาณวิทยาศาสตร์ได้พบคำตอบที่น่าสนใจ

ศาสตราจารย์ Carmit Levy และ Dr. Tamar Golan จากภาควิชาพันธุศาสตร์มนุษย์และชีวเคมีที่ Sackler School of Medicine ของ Tel Aviv University ในอิสราเอลเป็นผู้นำการวิจัยใหม่

เซลล์ไขมันช่วยให้เนื้องอกก้าวหน้าได้อย่างไร

ศ. เลวี่และเพื่อนร่วมงานรวบรวมตัวอย่างเนื้อเยื่อหลายสิบชิ้นจากผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งผิวหนังที่ศูนย์การแพทย์ Wolfson และศูนย์การแพทย์เทลอาวีฟทั้งในเขตเมืองเทลอาวีฟ

การตรวจสอบตัวอย่างชิ้นเนื้อพบว่าในตอนแรกเนื้องอกจะเติบโตในระยะ“ ด้านข้าง” ในชั้นผิวหนังชั้นบนของผิวหนัง แม้ว่าระยะนี้จะมีการแพร่กระจาย แต่ก็สามารถรักษาได้อย่างมาก

อย่างไรก็ตามเมื่อถึงจุดหนึ่งเนื้องอกจะเข้าสู่ระยะ "แนวตั้ง" ที่ลุกลามมากขึ้นซึ่งจะเริ่มบุกเข้าไปในชั้นลึกของผิวหนังที่มีไขมัน นักวิจัยจึงถามว่าอะไรเป็นสาเหตุของ "การแพร่กระจายของสวิตช์"?

การวิเคราะห์ทางคลินิกของเซลล์มะเร็งผิวหนังในแหล่งกำเนิด - จากเนื้องอกในระยะที่รักษาได้สูง - พบว่าเซลล์ไขมันหรือเซลล์ไขมันซึ่งมักจะอยู่ในชั้นลึกของผิวหนังได้เพิ่มขึ้นถึงชั้นหนังแท้ด้านบนใกล้กับเซลล์มะเร็งผิวหนัง เหตุการณ์นี้มีความสัมพันธ์กับความก้าวร้าวของโรค

นอกจากนี้การทดลองร่วมเพาะเลี้ยงเซลล์ไขมันและเซลล์เมลาโนมาพบว่าเซลล์ไขมันหลั่งไซโตไคน์สองตัวที่กระตุ้นให้เกิดการแพร่กระจาย

กล่าวคือพวกมันหลั่ง interleukin-6 และ tumor necrosis factor-alpha ซึ่ง ได้แก่ ไซโตไคน์หรือโปรตีนที่มีความสามารถในการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน

“ เราถามตัวเองว่าเซลล์ไขมันกำลังทำอะไรอยู่ [ใกล้เซลล์มะเร็งผิวหนัง] และเริ่มทำการตรวจสอบ” ศ. เลวีอธิบาย

“ เราวางเซลล์ไขมันไว้บนจานเลี้ยงเชื้อใกล้กับเซลล์มะเร็งผิวหนังและตามด้วยปฏิสัมพันธ์ระหว่างกัน”

“ การทดลองของเราแสดงให้เห็นว่าผลกระทบหลักของไซโตไคน์คือการลดการแสดงออกของยีนที่เรียกว่า miRNA 211 ซึ่งยับยั้งการแสดงออกของตัวรับเมลาโนมาของ [transforming growth factor-beta (TGF-beta)] ซึ่งเป็นโปรตีนที่อยู่เสมอ มีอยู่ในผิวหนัง” ศ. เลวีรายงาน

“ เนื้องอกดูดซับ TGF-beta ที่มีความเข้มข้นสูงซึ่งจะกระตุ้นเซลล์มะเร็งผิวหนังและทำให้พวกมันลุกลาม”

คืนสภาพมะเร็งผิวหนังให้กลับสู่สภาวะ "สงบ"

“ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าเราพบกระบวนการที่สามารถย้อนกลับได้ในห้องปฏิบัติการ: เมื่อเราเอาเซลล์ไขมันออกจากเนื้องอกเซลล์มะเร็งจะสงบลงและหยุดการเคลื่อนย้าย” ศ. เลวีอธิบาย

ดังนั้นนักวิจัยยังใช้แบบจำลองเมาส์ของเนื้องอกเพื่อดูว่าพวกเขาสามารถปิดกั้นกระบวนการแพร่กระจายนี้ได้หรือไม่ การอดกลั้น miRNA 211 ทำให้เนื้องอกแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกลในร่างกายในขณะที่การแสดงออกของยีนหยุดการแพร่กระจาย

ศ. เลวี่และทีมงานได้ทำการทดลองกับยาซึ่งแม้ว่าจะไม่เคยใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนังโดยเฉพาะ แต่ก็มีศักยภาพในการยับยั้งไซโตไคน์และ TGF-beta

“ เรากำลังพูดถึงสารที่กำลังได้รับการศึกษาว่าเป็นวิธีการรักษามะเร็งตับอ่อนและยังอยู่ในการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากเต้านมรังไข่และกระเพาะปัสสาวะด้วย” ดร. โกแลนกล่าว

“ เราเห็นว่าพวกเขายับยั้งกระบวนการแพร่กระจายและเนื้องอกกลับสู่สภาพที่ค่อนข้าง ‘สงบ’ และอยู่เฉยๆ”

“ เราได้ตอบคำถามสำคัญที่ทำให้นักวิทยาศาสตร์หมกมุ่นมานานหลายปี: อะไรทำให้เนื้องอกเปลี่ยนรูปแบบกลายเป็นก้าวร้าวและรุนแรง”

ศ. คาร์มิตเลวี่

“ ผิวหนังชั้นนอกและเมลาโนมาถูกขังอยู่ในผิวหนังชั้นนอกสามารถรักษาได้มาก ยังคงเป็นระยะที่ 1 ยังไม่ได้ทะลุเข้าไปในผิวหนังเพื่อแพร่กระจายผ่านหลอดเลือดไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายและสามารถกำจัดออกได้โดยไม่เกิดความเสียหายเพิ่มเติม” ศ. เลวีกล่าวต่อ

“ เมลาโนมาจะเป็นอันตรายถึงชีวิตเมื่อตื่นขึ้นมาโดยจะส่งเซลล์มะเร็งไปยังชั้นผิวหนังแท้ใต้ผิวหนังชั้นนอกและแพร่กระจายไปในอวัยวะที่สำคัญ”

“ การปิดกั้นการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งผิวหนังเป็นเป้าหมายหลักประการหนึ่งของการวิจัยโรคมะเร็งในปัจจุบันและตอนนี้เรารู้แล้วว่าเซลล์ไขมันมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงนี้”

“ การค้นพบของเราสามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนายาใหม่เพื่อหยุดการแพร่กระจายของมะเร็งผิวหนังซึ่งเป็นวิธีการรักษาที่มีอยู่แล้ว แต่ไม่เคยใช้เพื่อจุดประสงค์นี้” ศ. เลวีสรุปและเสริมว่าในอนาคตนักวิจัยวางแผนที่จะ ร่วมมือกับ บริษัท ยาเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาดังกล่าว