ยารักษามะเร็งแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการทดลองความปลอดภัยของโรคพาร์คินสัน

Nilotinib ซึ่งเป็นยาที่หน่วยงานกำกับดูแลได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการทดลองทางคลินิกเล็กน้อยสำหรับผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสัน

ยารักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ได้รับการรับรองถือเป็นคำมั่นสัญญาในการรักษาโรคพาร์กินสัน

จุดประสงค์หลักของการทดลองคือเพื่อประเมินความปลอดภัยและความทนทานของยาที่นำกลับมาใช้ใหม่และพฤติกรรมของยาในร่างกายในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันในระดับปานกลาง

เป้าหมายรองคือการตรวจสอบผลกระทบของนิโลทินิบต่อสารบางชนิดที่นักวิทยาศาสตร์คิดว่าอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์ในการติดตามความคืบหน้าของโรคและประสิทธิผลของการรักษา

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้รวมถึงผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญโดปามีนและระดับของอัลฟา - ซินิวคลีนและเทา - โปรตีนสองชนิดที่สร้างขึ้นในสมองในโรคพาร์คินสัน แพทย์สามารถวัดค่าไบโอมาร์คเกอร์ได้โดยการสุ่มตัวอย่างน้ำไขสันหลังผ่านการเจาะบั้นเอว

นักวิจัยทดลองจากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยจอร์จทาวน์ (GUMC) ในวอชิงตัน ดี.ซี. ยังติดตามการเปลี่ยนแปลงของอาการมอเตอร์และอาการพาร์กินสันที่ไม่ใช่มอเตอร์ในระยะต่างๆระหว่างการทดลอง 15 เดือน

พวกเขาอธิบายถึงวิธีการและผลการวิจัยล่าสุด JAMA ประสาทวิทยา กระดาษการศึกษา

“ การพิจารณาความปลอดภัยของนิโลทินิบในผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันเป็นเป้าหมายหลักของเรา” ชาร์เบลมูซานักวิจัยอาวุโสซึ่งเป็นรองศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาของ GUMC และผู้อำนวยการโครงการบำบัดระบบประสาทแปลภาษากล่าว

อาการและจุดเด่นของพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสันเกิดขึ้นเมื่อเซลล์สมองที่ผลิตโดปามีนซึ่งเป็นสารเคมีที่ช่วยในการควบคุมการเคลื่อนไหวหยุดทำงานและตาย

โรคนี้ก่อให้เกิดอาการมอเตอร์หรือเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวและอาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์

อาการของมอเตอร์ ได้แก่ อาการสั่นความช้าความแข็งและความยากลำบากในการทรงตัว อาการที่ไม่ใช้มอเตอร์ของโรคพาร์กินสัน ได้แก่ ภาวะซึมเศร้าปัญหาด้านความจำการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และอาการท้องผูก

เนื่องจากพาร์กินสันเป็นโรคที่ดำเนินไปตลอดชีวิตไม่หยุดยั้งอาการจะค่อยๆแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป

ไม่มีคนสองคนที่เป็นโรคพาร์กินสันจะมีอาการเหมือนกันทุกประการและเป็นการยากที่จะคาดเดาได้ว่าอาการใดจะเกิดขึ้นและเมื่อใดและจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วเพียงใดในแต่ละบุคคล

จากข้อมูลของมูลนิธิพาร์คินสันพบว่ามีผู้ได้รับการวินิจฉัยโรคพาร์กินสันราว 60,000 คนต่อปีในสหรัฐอเมริกาซึ่งเกือบ 1 ล้านคนเป็นโรคนี้

โรคพาร์กินสันมักมีผลต่อคนหลังอายุ 60 ปีและมักเกิดในเพศชายมากกว่าเพศหญิง ในขณะที่อาการดำเนินไปอาจรบกวนการใช้ชีวิตประจำวันและความสามารถในการดำเนินชีวิตที่เป็นอิสระ

หนึ่งในจุดเด่นทางชีววิทยาของโรคพาร์คินสันคือการสะสมของโปรตีนอัลฟาซินิวคลีนที่พับไม่ดีในบริเวณที่ได้รับผลกระทบของสมอง นักพยาธิวิทยาสามารถมองเห็นกระจุกเหล่านี้ได้ในเนื้อเยื่อสมองหลังการคลอดของผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสัน

ศักยภาพของนิโลทินิบ

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ได้อนุมัตินิโลทินิบในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ในเด็กโดยเฉพาะ

Moussa และเพื่อนร่วมงานมีความสนใจในศักยภาพในการนำยากลับมาใช้ใหม่เพื่อใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน

ในเอกสารการศึกษาของพวกเขาพวกเขาอ้างถึงรายงานการวิจัยว่านิโลตินิบในปริมาณที่ต่ำเข้าสู่สมองได้อย่างไรและลดโปรตีนอัลฟาซินิวคลีนและเทาในรูปแบบของการเสื่อมสภาพของระบบประสาทในสัตว์

นอกจากนี้ยังอ้างถึงการศึกษาอื่นที่พบว่า“ นิโลทินิบอาจเพิ่มการเผาผลาญของโดปามีนและอาจรักษาอาการของโรคพาร์คินสันและมอเตอร์ที่ไม่ใช่มอเตอร์ได้”

สำหรับการทดลองครั้งใหม่ทีมงานได้สุ่มผู้เข้าร่วม 75 คนที่มีอายุเฉลี่ย 68.4 ปีที่เป็นโรคพาร์กินสันขั้นปานกลางเป็น 3 กลุ่ม

กลุ่มหนึ่งได้รับ 150 มิลลิกรัม (มก.) และอีกกลุ่มหนึ่งได้รับนิโลตินิบ 300 มก. ต่อวัน กลุ่มที่สามได้รับยาหลอก เป็นปริมาณที่ต่ำกว่าขนาด 300 มก. วันละสองครั้งที่ผู้ป่วยมะเร็งได้รับ

ผู้เข้าร่วมรับประทานยาหรือยาหลอกทุกวันเป็นเวลา 12 เดือน หลังจากนี้พวกเขาจะได้รับช่วง "การชะล้าง" โดยไม่มีนิโลตินิบหรือยาหลอกเป็นเวลา 3 เดือน

ทั้งผู้เข้าร่วมและผู้ดูแลระบบไม่ทราบว่าบุคคลใดได้รับยาหลอกและคนใดได้รับยาที่ออกฤทธิ์จนกว่าจะสิ้นสุดระยะเวลาทดลองของผู้เข้าร่วมแต่ละคน วัตถุประสงค์ของการทำให้ไม่เห็นสองครั้งนี้คือเพื่อป้องกันความลำเอียงในการรายงานผล

Nilotinib "ปลอดภัยพอสมควร"

ผลการวิจัยพบว่านิโลทินิบ 150 มก. และ 300 มก.“ ปลอดภัยพอสมควร” อย่างไรก็ตามคนในกลุ่ม nilotinib สองกลุ่มพบผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก

Nilotinib บล็อก Abl tyrosine kinase ซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ ด้วยเหตุนี้ FDA จึงกำหนดให้ nilotinib มีคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตอย่างกะทันหันเนื่องจากผลกระทบนี้ อย่างไรก็ตามคำเตือนนี้เกี่ยวข้องกับปริมาณที่สูงขึ้นในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและไม่ใช่ปริมาณที่ต่ำกว่าที่ผู้วิจัยใช้ในการทดลองโรคพาร์กินสัน

“ การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าในปริมาณที่ต่ำกว่านี้” Moussa ตั้งข้อสังเกต“ nilotinib ดูเหมือนจะไม่ก่อให้เกิดการยับยั้ง Abl โดยบอกว่าไม่ควรมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยเช่นเดียวกับที่อาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง Abl เช่นเดียวกับในปริมาณที่สูงขึ้น & rdquo;

เมื่อพวกเขาตรวจสอบ biomarkers ที่เป็นไปได้ทีมงานพบว่าผู้เข้าร่วมที่ใช้ nilotinib มีระดับ alpha-synuclein และ tau ต่ำกว่า

“ การค้นพบนี้เป็นรายบุคคลที่สำคัญมาก แต่เมื่อนำมารวมกันก็หมายความว่าการกวาดล้างโปรตีนที่เป็นพิษต่อระบบประสาทเหล่านี้อาจไม่ได้ขึ้นอยู่กับการยับยั้งของ Abl เพียงอย่างเดียว แต่อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับไทโรซีนไคเนสอื่น ๆ หรือกลไกอื่น ๆ ” มูซาอธิบาย

นอกจากนี้เขาและเพื่อนร่วมงานยังพบว่ามีสารโดปามีนในระดับที่สูงขึ้นซึ่งโดยปกติจะมากกว่า 50% ในผู้เข้าร่วมที่ทานนิโลทินิบ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าเนื่องจากยาช่วยกำจัดโปรตีนที่เป็นพิษสมองของพวกเขาจึงสามารถใช้โดพามีนของตัวเองได้ดีขึ้น

ผลกระทบต่อมอเตอร์อาการที่ไม่ใช่มอเตอร์

ผลลัพธ์อื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่า nilotinib สามารถชะลอการลุกลามของอาการ nonmotor ได้เมื่อเทียบกับยาหลอก อาการแย่ลงเรื่อย ๆ ในช่วงการศึกษาในกลุ่มยาหลอก

เมื่อพวกเขาดูผลต่ออาการของมอเตอร์นักวิจัยพบว่าทุกกลุ่มดีขึ้นหลังจากรับประทานยา 6 เดือน อย่างไรก็ตามในการทดสอบ 12 และ 15 เดือนผู้ที่ได้รับยา 300 มก. และยาหลอกดูเหมือนจะยังคงมีเสถียรภาพในขณะที่ผู้ที่ได้รับยา nilotinib 150 มก. ดีขึ้นในช่วง 15 เดือน

เฟอร์นันโดแอล. เพแกนเป็นผู้วิจัยหลักและเป็นผู้เขียนการศึกษาคนแรก นอกจากนี้เขายังเป็นศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ GUMC และผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของโครงการประสาทวิทยาเชิงแปล

เขากล่าวว่าพวกเขาเห็นการปรับปรุงโดยรวมของอาการทางยนต์ในผู้เข้าร่วมที่ใช้ nilotinib เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่ม nilotinib ยังได้คะแนนสูงกว่าในด้านมาตรการคุณภาพชีวิตในระหว่างการทดลอง

เขาเสริมว่านักวิจัยจำเป็นต้องทำการศึกษาเพิ่มเติมในกลุ่มประชากรที่หลากหลายมากขึ้นเพื่อยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้

“ นี่เป็นข้อสังเกตที่สำคัญที่ชี้ให้เห็นว่านิโลทินิบทำให้โรคมีความเสถียรซึ่งเป็นผลกระทบในการปรับเปลี่ยนโรคที่อาจเกิดขึ้นซึ่งเราไม่ได้สังเกตเห็นร่วมกับสารอื่น ๆ ”

ศ. เฟอร์นันโดแอล. เพแกน