ยาลดความดันโลหิตสามารถป้องกันสมองจากพาร์กินสันได้หรือไม่?

ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงอยู่แล้วอาจมีผลกับสภาวะต่างๆเช่นพาร์กินสันอัลไซเมอร์และฮันติงตันซึ่งโปรตีนที่เป็นพิษจะสร้างขึ้นในเซลล์สมอง

นักวิทยาศาสตร์สามารถนำยาเฟโลดิพีนกลับมาใช้ใหม่เพื่อป้องกันโรคพาร์คินสันได้

นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ในสหราชอาณาจักรและสถาบันชีวการแพทย์และสุขภาพกวางโจวในประเทศจีนแนะนำว่าเฟโลดิพีนยาความดันโลหิตสูงอาจเป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มในการ“ นำกลับมาใช้ใหม่” เป็นการรักษาภาวะเสื่อมของระบบประสาท

ในการทดลองกับ zebrafish และหนูพวกเขาแสดงให้เห็นว่า felodipine สามารถกระตุ้นกระบวนการรีไซเคิลเซลล์ที่เรียกว่า autophagy เพื่อล้างโปรตีนที่เป็นพิษในเซลล์สมองหรือเซลล์ประสาท

“ ข้อมูลของเราแนะนำ” ที่พวกเขาเขียนไว้ล่าสุด การสื่อสารธรรมชาติ กระดาษ "ที่ felodipine ทำให้เกิด autophagy ในเซลล์ประสาทและช่วยเพิ่มการกำจัดโปรตีนที่ก่อให้เกิดโรคหลายชนิด: mutant huntingtin, mutant [alpha] -synuclein และ tau"

การกลายพันธุ์ Huntingtin เป็นลักษณะของโรค Huntington ในขณะที่ alpha-synuclein และ tau ที่กลายพันธุ์เป็นจุดเด่นของโรคพาร์คินสันและโรคอัลไซเมอร์ตามลำดับ

การศึกษานี้มีความสำคัญเนื่องจากแสดงให้เห็นว่า felodipine สามารถกำจัด alpha-synuclein ที่กลายพันธุ์ออกจากสมองของหนูได้ในระดับเลือด "คล้ายกับที่พบในคนที่รับประทานยา [สำหรับความดันโลหิตสูง]"

“ นี่เป็นครั้งแรก” David C. Rubinsztein ผู้เขียนการศึกษาที่เกี่ยวข้องศาสตราจารย์ด้านประสาทพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลแห่งมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์กล่าว“ เราทราบดีว่าการศึกษาพบว่ายาที่ได้รับการรับรองสามารถชะลอการสะสมของอันตรายได้ โปรตีนในสมองของหนูโดยใช้ปริมาณที่มีวัตถุประสงค์เพื่อเลียนแบบความเข้มข้นของยาที่พบในมนุษย์”

“ ด้วยเหตุนี้” เขากล่าวต่อ“ ยาสามารถชะลอการลุกลามของสภาวะที่อาจร้ายแรงเหล่านี้ได้ดังนั้นเราจึงเชื่อว่าควรทดลองใช้ในผู้ป่วย”

โปรตีนที่เป็นพิษและ autophagy

การผลิตโปรตีนในเซลล์มีความซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบหลายอย่าง กระบวนการนี้ทำให้กรดอะมิโนเป็นสายโซ่ยาวแล้วพับเป็นรูปร่าง 3 มิติ

อย่างไรก็ตามเมื่อโปรตีนไม่พับอย่างถูกต้องพวกมันสามารถสะสมเป็นกลุ่มก้อนที่อาจเป็นพิษได้ การสะสมดังกล่าวเป็นตัวกระตุ้นให้เกิด autophagy ซึ่งเป็นหน้าที่ของเซลล์ที่กำจัดโปรตีนที่ผิดพลาดแยกย่อยและรีไซเคิลส่วนประกอบ

ศ. Rubinsztein และเพื่อนร่วมงานของเขาแสดงความคิดเห็นว่าโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเช่นพาร์กินสันฮันติงตันและอัลไซเมอร์มักมีลักษณะ“ การสะสมของโปรตีนที่รวมตัวได้ง่ายภายในเซลล์ประสาท […]” และพวกเขาอ้างถึงการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าการเสื่อมของระบบประสาทอัตโนมัติสามารถนำไปสู่การสะสมดังกล่าวได้อย่างไร .

การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นให้เกิด autophagy ทางเคมีหรือทางพันธุกรรมในแมลงวัน zebrafish และหนูสามารถกำจัดโปรตีนที่เป็นพิษเหล่านี้และลดความเสียหายที่เกิดขึ้นได้

อย่างไรก็ตามยังไม่มีการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่ใช้“ autophagy inducers” วิธีหนึ่งในการพัฒนาการรักษาคือการเริ่มต้นจากศูนย์ด้วยยาทดลองใหม่ ๆ

อีกวิธีหนึ่งคือการค้นหาผู้ที่มีศักยภาพในกลุ่มยาที่หน่วยงานกำกับดูแลได้อนุมัติแล้วสำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ ของมนุษย์และทดสอบเงื่อนไขใหม่ เส้นทางดังกล่าวสามารถลดเวลาและค่าใช้จ่ายในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่

เหตุผลสำหรับ "การมองโลกในแง่ดีอย่างระมัดระวัง"

นักวิทยาศาสตร์ใช้หนูและม้าลายที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อการศึกษา หนูมีการเปลี่ยนแปลงของยีนที่ทำให้พวกมันเกิดโรคฮันติงตันหรือโรคพาร์กินสันชนิดหนึ่ง zebrafish มีการเปลี่ยนแปลงของยีนที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่จำลองรูปแบบของภาวะสมองเสื่อม

การรักษาด้วย felodipine ช่วยลดการสะสมของโปรตีนที่เป็นพิษพับไม่ถูกต้องและสัญญาณของโรคในแบบจำลองหนูของโรคฮันติงตันและโรคพาร์คินสันรวมทั้งในแบบจำลองภาวะสมองเสื่อมจากม้าลาย

เมื่อนักวิทยาศาสตร์ศึกษาผลของยาในหนูมักใช้ในระดับที่สูงกว่าปริมาณที่ปลอดภัยในมนุษย์ อย่างไรก็ตามในการศึกษานี้ทีมงานแสดงให้เห็นว่าระดับเลือดของ felodipine ที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้น autophagy นั้นคล้ายคลึงกับในมนุษย์

พวกเขาสอด "minipumps" ไว้ใต้ผิวหนังของหนูเพื่อให้ความเข้มข้นของยาอยู่ในระดับที่ใกล้เคียงกับมนุษย์และเพื่อให้ระดับคงที่โดยไม่มีความผันผวนอย่างรุนแรง

“ ข้อมูลของเราในการบริหารมินิพัมพ์นี้ชี้ให้เห็นว่าที่ความเข้มข้นของพลาสมาเหมือนมนุษย์ felodipine สามารถกระตุ้นให้เกิด autophagy ในสมองของหนูและล้างโปรตีนที่ก่อให้เกิดโรคโดยรวมได้” ผู้เขียนสรุป

ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นเพียงจุดเริ่มต้นศ. Rubinsztein กล่าว “ เราต้องระมัดระวัง” เขากล่าวเสริม“ แต่ฉันอยากจะบอกว่าเราสามารถมองโลกในแง่ดีได้อย่างระมัดระวัง”