มะเร็งเต้านม: การลดกรดอะมิโนนี้อาจทำให้ยามีประสิทธิภาพมากขึ้น

Leucine ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่ร่างกายต้องการในการสร้างโปรตีนดูเหมือนจะมีบทบาทที่น่าประหลาดใจในการพัฒนาความต้านทานต่อทาม็อกซิเฟนในมะเร็งเต้านมซึ่งทดสอบในเชิงบวกสำหรับตัวรับเอสโตรเจน

การวิจัยใหม่ในการเพาะเลี้ยงเซลล์พบว่าระดับลิวซีนในอาหารที่ลดลงอาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยามะเร็งได้

เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิทยาศาสตร์จาก Harvard Medical School ในบอสตันรัฐแมสซาชูเซตส์ได้ทำการค้นพบที่ "ไม่คาดคิด" เกี่ยวกับมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก (ER-positive) ในการศึกษาที่จัดทำร่วมกับเพื่อนร่วมงานจากศูนย์วิจัยอื่น ๆ

ในการทดลองในห้องปฏิบัติการพวกเขายังพบว่าโปรตีนที่ผิวเซลล์ SLC7A5 ซึ่งช่วยให้เซลล์รับลิวซีนมีอิทธิพลต่อการตอบสนองของเซลล์มะเร็งเต้านม ER-positive ต่อ tamoxifen

ผู้เขียนศึกษาบันทึกไว้ในกระดาษที่ตีพิมพ์ใน ธรรมชาติกล่าวว่า“ SLC7A5 มีความจำเป็นและเพียงพอที่จะให้ความต้านทานต่อการรักษาด้วยทาม็อกซิเฟน” และชี้ให้เห็นว่าโปรตีนอาจเป็นเป้าหมายในการ

ประมาณสามในสี่ของมะเร็งเต้านมฮอร์โมนเอสโตรเจนช่วยให้เนื้องอกเติบโตและแพร่กระจาย

เนื่องจากเซลล์มะเร็งเช่นเดียวกับเซลล์เต้านมที่มีสุขภาพดีมีตัวรับเอสโตรเจนที่ช่วยให้สามารถรับสัญญาณการเจริญเติบโตจากฮอร์โมนได้

แพทย์มักจะรักษามะเร็งเต้านม ER-positive ด้วยยา tamoxifen เนื่องจากจะขัดขวางการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจนในเซลล์มะเร็ง

ความต้านทาน Tamoxifen และ leucine

อย่างไรก็ตามในขณะที่มะเร็งเต้านม ER-positive อาจตอบสนองต่อ tamoxifen ในหลาย ๆ กรณีพวกเขามีความต้านทานต่อยาเพิ่มความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำและการแพร่กระจายหรือการแพร่กระจาย

“ ผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ER-positive ที่เป็นมะเร็งที่ดื้อต่อมไร้ท่อและมะเร็งระยะแพร่กระจายมีอายุขัยที่แย่มาก” Senthil K. Muthuswamy, Ph.D. , รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์จาก Harvard Medical School กล่าว

เนื่องจากมีทางเลือกในการรักษาที่ จำกัด อัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ยของผู้ป่วยเหล่านี้คือ“ โดยปกติจะน้อยกว่า 5 ปี” เขากล่าวเสริม

กรดอะมิโนเป็นส่วนประกอบสำคัญที่ร่างกายใช้ในการสร้างโปรตีน มีทั้งหมด 20 รายการ ในจำนวนนี้มีความจำเป็นเก้าประการนั่นคือร่างกายต้องจัดหามาจากอาหารเพราะมันไม่สามารถสร้างขึ้นเองได้

Leucine เป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการสร้างโปรตีนในกล้ามเนื้อ โดยทั่วไปนอกเหนือจากข้าวโพดแล้วอาหารจากพืชยังมีลิวซีนน้อยกว่าอาหารที่มาจากสัตว์ เนื้อหมูปลาไก่และเนื้อวัวเป็นตัวอย่างของอาหารที่มีลิวซีนสูงกว่า

การลดลิวซีนหยุดการเติบโตของเนื้องอก

ความจริงที่ว่าเซลล์ไม่สามารถสังเคราะห์ leucine ได้ทำให้นักวิจัยมีโอกาสที่จะสำรวจปฏิกิริยาของเซลล์มะเร็งเต้านม ER-positive ต่อระดับกรดอะมิโนที่แตกต่างกันซึ่งสามารถควบคุมได้

การทดลองในห้องปฏิบัติการโดยใช้วัฒนธรรมของเซลล์มะเร็งเต้านม ER-positive จากตัวอย่างของมนุษย์พบว่าการลดลิวซีนหยุดการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอกในขณะที่การเพิ่มขึ้นนั้นช่วยส่งเสริมการแบ่งเซลล์

Muthuswamy กล่าวว่าผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการพัฒนาการแทรกแซงด้านอาหารเพื่อช่วยผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านม ER-positive

อย่างไรก็ตามเขาเตือนว่าผลการวิจัยไม่ได้“ บ่งบอกว่าโปรตีนจากสัตว์จะช่วยเพิ่มการเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม” สิ่งที่พวกเขาแสดงก็คือการลดลิวซีนในอาหารอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านม ER-positive

เขาและทีมงานของเขาได้เริ่มการศึกษาอื่นเพื่อค้นหาว่าการ จำกัด ลิวซีนในอาหารสามารถลดการเติบโตของเนื้องอกหรือเพิ่มการตอบสนองต่อการรักษาในรูปแบบเมาส์ของมะเร็งเต้านม ER-positive ได้หรือไม่

บทบาทของ SLC7A5 ในการต่อต้านยาทาม็อกซิเฟน

ในการทดลองชุดสุดท้ายทีมงานได้ตรวจสอบผลของระดับ leucine ต่อเซลล์มะเร็งเต้านม ER-positive ที่พัฒนาความต้านทานต่อ tamoxifen การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ดื้อยายังคงเติบโตแม้ว่าระดับลิวซีนจะต่ำก็ตาม

จากการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดนักวิทยาศาสตร์พบว่าเซลล์ที่ต้านทานทาม็อกซิเฟนมี SLC7A5 ในระดับที่สูงขึ้น ระดับที่สูงขึ้นของโปรตีนข้ามฟากนี้ช่วยให้เซลล์รับลิวซีนได้มากขึ้นแม้ว่ามันจะหายากก็ตาม

ในการทดสอบชุดสุดท้ายกับหนูนักวิจัยพบว่าการปิดกั้น SLC7A5 ทำให้เนื้องอก ER-positive ของสัตว์ลดขนาดลง

“ การศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมอย่างเหมาะสมเพื่อประเมินประโยชน์ทางคลินิกของการลดปริมาณลิวซีนในอาหารระหว่างการรักษามะเร็งเต้านม ER-positive จะมีคุณค่าอย่างมากเนื่องจากผลลัพธ์ที่เป็นบวกสามารถให้กลยุทธ์การแทรกแซงง่ายๆที่สามารถช่วยให้เราดูแล [เหล่านี้] ได้ดีขึ้น คนไข้”

Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.