อาการซึมเศร้า: การทดลอง Esketamine ทิ้ง 'คำถามมากกว่าคำตอบ'
การทดสอบการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สเปรย์พ่นจมูก esketamine ในการรักษาภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงพบว่าสเปรย์ส่วนใหญ่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การค้นพบนี้นำไปสู่การอนุมัติล่าสุดของ FDA สำหรับการรักษานี้ อย่างไรก็ตามเรื่องนี้นักวิจัยคนอื่น ๆ เตือนว่ายังคงมี“ คำถามมากกว่าคำตอบ” อยู่
Esketamine เป็นรูปแบบหนึ่งของคีตาซึ่งแพทย์มักใช้เป็นยาชา การวิจัยล่าสุดได้สะสมหลักฐานว่าสารนี้ยังสามารถลดอาการของภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงได้อย่างรวดเร็วเช่นการคิดฆ่าตัวตาย
นี่คือผลการศึกษาของการศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind ซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกในปี 2018 ซึ่งชี้ให้เห็นว่าสเปรย์พ่นจมูก esketamine สามารถสร้างผลกระทบระยะสั้นในเชิงบวกอย่างรวดเร็วสำหรับบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้า
อย่างไรก็ตามผู้เขียนของการศึกษานี้ยังแสดงความกังวลว่าหากไม่มีการประเมินความเสี่ยงที่เหมาะสมการใช้เอสคีตามีนสำหรับภาวะซึมเศร้าอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เช่นโรคจิตและการลดความเป็นตัวของตัวเอง
ตั้งแต่นั้นมาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติสเปรย์พ่นจมูก esketamine สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงโดยเฉพาะสำหรับใช้ควบคู่ไปกับยาแก้ซึมเศร้าแบบรับประทานและเฉพาะในผู้ใหญ่ที่การรักษาอื่น ๆ ล้มเหลว
วารสารจิตเวชอเมริกัน ในที่สุดก็ได้เผยแพร่ผลการวิจัยชิ้นหนึ่งที่อยู่เบื้องหลังการอนุมัติของ FDA ฉบับนี้ การศึกษาที่เป็นปัญหาสร้างขึ้นจากผลการทดลองในปี 2018 ซึ่งมีคุณสมบัติเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งเป็นการศึกษาที่ประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของการรักษาที่เสนอ
“ การทดลองใช้ esketamine ครั้งนี้เป็นหนึ่งในการทดลองที่สำคัญในการทบทวนขององค์การอาหารและยาเกี่ยวกับวิธีการรักษานี้สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา” ดร. ไมเคิลธาสผู้เขียนการศึกษาคนหนึ่งตั้งข้อสังเกตว่าเป็นศาสตราจารย์ด้านจิตเวชที่โรงเรียนแพทย์ Perelman ที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียในฟิลาเดลเฟีย
การศึกษายืนยันประสิทธิผลและความปลอดภัย
นักวิจัยได้ทำการทดลองที่ศูนย์ส่งต่อผู้ป่วยนอก 39 แห่งใน 5 ประเทศ ได้แก่ สาธารณรัฐเช็กเยอรมนีโปแลนด์สเปนและสหรัฐอเมริกา ในการทดลองซึ่งใช้เวลาประมาณ 2 ปีทีมงานได้ทำงานร่วมกับผู้ใหญ่เกือบ 200 คนที่มีภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อยาซึมเศร้าอย่างน้อยสองคน
ในฐานะส่วนหนึ่งของการศึกษาผู้วิจัยได้สุ่มแบ่งผู้เข้าร่วมออกเป็นสองกลุ่ม:
- กลุ่มหนึ่งได้รับสเปรย์พ่นจมูก esketamine ในปริมาณ 56 หรือ 84 มิลลิกรัม (มก.) สัปดาห์ละสองครั้งเช่นเดียวกับยากล่อมประสาทที่ผู้เข้าร่วมไม่เคยรับประทานมาก่อน (duloxetine, escitalopram, sertraline หรือ venlafaxine แบบขยายเวลา)
- อีกกลุ่มหนึ่งได้รับยาพ่นจมูกที่มียาหลอกเช่นเดียวกับยากล่อมประสาทชนิดใหม่
หลังจากผ่านไป 28 วันผู้เข้าร่วมที่ได้รับ esketamine ในช่องปากยังคงมีการปรับปรุงที่สูงกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญซึ่งชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วย esketamine มีประสิทธิภาพ
เนื่องจากความกังวลหลักประการหนึ่งของนักวิจัยคือเรื่องความปลอดภัยพวกเขาจึงบันทึกผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ไว้ด้วย ทีมงานเห็นว่าผู้ที่ได้รับ esketamine มีอาการของความไม่ลงรอยกันเช่นเดียวกับผลกระทบบางอย่างต่อการรับรู้ที่เริ่มขึ้นไม่นานหลังจากได้รับยา
ผลกระทบเหล่านี้ถึงจุดสูงสุดของความรุนแรงหลังจากผ่านไป 40 นาที แต่ได้รับการแก้ไขหลังจากผ่านไป 1.5 ชั่วโมง นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นน้อยลงเรื่อย ๆ เมื่อการรักษาดำเนินต่อไป
นักวิจัยรายงานว่า“ ไม่มีอาการหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของโรคจิต” ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้เวียนศีรษะการเปลี่ยนแปลงความรู้สึกของรสชาติและอาการวิงเวียนศีรษะ ในบรรดาผู้ที่ได้รับ esketamine 7% ถูกดึงออกจากการทดลองเนื่องจากผลข้างเคียงที่พวกเขาพบ
เมื่อพิจารณาจากผลลัพธ์ทั้งหมดนี้ดร. ธาสและเพื่อนร่วมงานสรุปในการศึกษาของพวกเขาว่าการรวมกันของ esketamine และยากล่อมประสาทไม่เพียง แต่ได้ผล แต่ยัง "ปลอดภัยและยอมรับได้"
“ การบำบัดด้วยเอสคีตามีนไม่เพียง แต่ได้ผลดีเท่านั้น แต่การปรับปรุงนี้ยังเห็นได้ชัดภายใน 24 ชั่วโมงแรก” ดร. ธาสกล่าว เขาเสริมว่า“ [t] เขาสร้างกลไกใหม่ในการออกฤทธิ์ของเอสเคทามีนควบคู่ไปกับความรวดเร็วในการให้ประโยชน์สนับสนุนว่าพัฒนาการนี้มีความสำคัญเพียงใดสำหรับผู้ป่วยที่ยากต่อการรักษาภาวะซึมเศร้า”
คำถามมากมายยังคงไม่มีคำตอบ
แม้จะมีผลลัพธ์ที่น่ายินดีเหล่านี้ซึ่งกระตุ้นให้ FDA อนุมัติตัวเลือกการบำบัดนี้สำหรับผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงนักวิจัยบางคนยังคงยืนยันว่าการรักษานี้ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นอย่างมาก
ในคำอธิบายที่มาพร้อมกับเอกสารการศึกษาดร. อลันชาทซ์เบิร์กจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดในแคลิฟอร์เนียซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการวิจัยระบุว่ายาดังกล่าวมีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดและใช้ในทางที่ผิดและมีนักวิจัยจำนวนมาก ยังไม่ทราบเกี่ยวกับการบริหารงาน
“ แล้วเราอยู่ที่ไหน? Intranasal esketamine เป็นวิธีการบริหารที่ง่ายกว่าการให้คีตามีนทางหลอดเลือดดำ เรามีหลักฐานที่ชัดเจนถึงประสิทธิภาพหรือไม่? อาจจะ? ประสิทธิภาพสูงแค่ไหน? เห็นได้ชัดว่าไม่รุนแรง เรามีความรู้สึกที่แท้จริงว่าต้องสั่งยานานแค่ไหนและบ่อยแค่ไหน? มันไม่ชัดเจนทั้งหมด” เขาเขียน
“ เมื่อรวมกันแล้วมีคำถามมากกว่าคำตอบด้วย esketamine ในช่องปากและควรใช้ความระมัดระวังในการประยุกต์ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก เวลาเท่านั้นที่จะบอกได้ว่ามันจะมีประโยชน์แค่ไหน”
ดร. Alan Schatzberg
