HOMOCYSTINURIA: สาเหตุอาการและการทดสอบ - พันธุศาสตร์

เรื่องน่ารู้เกี่ยวกับโฮโมซีสตีนูเรีย

Homocystinuria เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ร่างกายไม่สามารถสลายกรดอะมิโนชนิดใดชนิดหนึ่งได้

ความผิดปกตินี้แพร่กระจายจากพ่อแม่ไปสู่ลูกในลักษณะถอยอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าจะต้องมียีนที่ผิดปกติสองชุดเพื่อให้เกิดการพัฒนา

ในบทความนี้เราจะให้คำจำกัดความของ homocystinuria และกล่าวถึงสาเหตุและอาการของมัน นอกจากนี้เรายังอธิบายถึงวิธีที่แพทย์วินิจฉัยและจัดการกับความผิดปกติ

homocystinuria คืออะไร?

ผู้ที่เป็นโรค homocystinuria อาจมีอาการสายตาสั้น

ในคนที่เป็นโรคโฮโมซิสตินูเรียร่างกายจะไม่สามารถสลายโปรตีนบางชนิดได้ โดยเฉพาะเงื่อนไขมีผลต่อการเผาผลาญของกรดอะมิโนที่เรียกว่าเมไทโอนีน

กรดอะมิโนเป็นส่วนประกอบสำคัญของมนุษย์ เมไทโอนีนเป็นโปรตีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่ทารกต้องการสำหรับการเจริญเติบโตและผู้ใหญ่ต้องการเพื่อควบคุมไนโตรเจนในร่างกาย กรดอะมิโนทั้งหมดประกอบด้วยไนโตรเจนทำให้ไนโตรเจนเป็นส่วนสำคัญของดีเอ็นเอของมนุษย์

homocystinuria มีหลายรูปแบบซึ่งแตกต่างกันไปตามอาการ

ความชุก

ในสหรัฐอเมริกาแพทย์จะตรวจหา homocystinuria ตั้งแต่แรกเกิด อย่างไรก็ตามการตรวจคัดกรองไม่พบ homocystinuria ทุกรูปแบบ ผู้ที่มีอาการอาจไม่ได้รับการวินิจฉัยเป็นเวลานานถึง 5 ปีหลังคลอด

Homocystinuria พัฒนาในทารกประมาณ 1 ใน 200,000 ถึง 300,000 ทารกในสหรัฐอเมริกา

ภาวะนี้แพร่หลายมากขึ้นในกลุ่มคนบางเชื้อชาติ ในสหรัฐอเมริกาพบได้บ่อยในคนผิวขาวจากนิวอิงแลนด์และคนที่มีเชื้อสายไอริช ในกลุ่มเหล่านี้ภาวะนี้มีผลต่อทารกแรกเกิด 1 ใน 50,000 คน

homocystinuria รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดเรียกว่า cystathionine beta-synthase (CBS) Genetics Home Reference แนะนำว่า 1 ในทุกๆ 200,000–335,000 คนทั่วโลกมีประเภทนี้

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

เนื่องจาก homocystinuria เป็นยีนถอยโดยอัตโนมัติทางพันธุกรรมเด็กจึงต้องสืบทอดสำเนาของยีนที่กลายพันธุ์สำหรับ homocystinuria จากพ่อแม่แต่ละคนเพื่อพัฒนาสภาพ

พ่อแม่ที่มียีนที่กลายพันธุ์เพียงตัวเดียวอาจไม่มีอาการ homocystinuria

ตามที่นักวิจัยระบุว่าลูกของพ่อแม่ที่ทั้งคู่เป็นพาหะของยีนมี:

มีโอกาส 25% ที่จะมี homocystinuria
50% ของการเป็นพาหะของยีน แต่ไม่พบอาการ
มีโอกาส 25% ที่จะไม่ได้รับผลกระทบและไม่ถือยีนที่กลายพันธุ์

อาการ

ในกรณีส่วนใหญ่ของ homocystinuria เอนไซม์ cystathionine beta-synthase (CBS) ไม่ได้ผล ส่งผลให้ร่างกายไม่สามารถสลายกรดอะมิโนเมไทโอนีนและโฮโมซิสเทอีนได้

กรดอะมิโนทั้งสองในระดับสูงจะสร้างขึ้นทั่วร่างกายซึ่งอาจเป็นพิษและทำลายระบบประสาท ความเสียหายอาจเกิดขึ้นในสมองเช่นเดียวกับในหลอดเลือดที่นำเลือดและน้ำเหลืองไปทั่วร่างกาย

สัญญาณและอาการของ homocystinuria จะชัดเจนในปีแรกของชีวิต ในขณะที่ทารกบางคนได้รับผลกระทบเพียงเล็กน้อย แต่อาการอาจแย่ลงเมื่อแต่ละคนเข้าสู่วัยเด็กและวัยผู้ใหญ่

อาการอาจรวมถึง:

สายตาสั้น
ความคลาดเคลื่อนของเลนส์ตา
ผิวซีดและผม
กระดูกอ่อนแอ
ความโค้งด้านข้างของกระดูกสันหลัง
แขนและขายาวบาง
ความผิดปกติของหน้าอก
พัฒนาการล่าช้าและความบกพร่องทางการเรียนรู้
ปัญหาพฤติกรรม

อาการที่พบได้น้อย ได้แก่ :

megaloblastic anemia ซึ่งเป็นความผิดปกติที่จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำกว่าปกติและเซลล์เม็ดเลือดมีขนาดใหญ่ผิดปกติ
ทารกที่ไม่เติบโตหรือเพิ่มน้ำหนักในอัตราที่คาดไว้
ปัญหาการเคลื่อนไหวและการเดิน
อาการชัก

อาการเหล่านี้หลายอย่างอาจแย่ลงเมื่อทารกกินอาหารที่ร่างกายไม่สามารถย่อยสลายได้ ช่วงเวลาของการเจ็บป่วยและการติดเชื้ออาจทำให้เกิดอาการเหล่านี้ได้

ภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของ homocystinuria คือลิ่มเลือดซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหลอดเลือดสมอง

ความพิการทางสติปัญญาก็เป็นไปได้เช่นกัน แต่การวินิจฉัย แต่เนิ่นๆและการรักษาที่ประสบความสำเร็จสามารถลดความเสี่ยงได้

เลนส์ตาที่หลุดออกจากตำแหน่งอาจทำลายการมองเห็นได้ การผ่าตัดเปลี่ยนเลนส์อาจจำเป็นเพื่อช่วยบางคน

เรียนรู้วิธีการรับรู้อาการของก้อนเลือดที่นี่

การวินิจฉัย

สัญญาณที่ชัดเจนที่อาจนำไปสู่การพบแพทย์เพื่อตรวจหา homocystinuria ได้แก่ เด็กที่ผอมมากและสูงเกินไปสำหรับอายุหรือไม่เติบโตตามที่คาดไว้

นอกจากนี้แพทย์จะค้นหาสัญญาณของความผิดปกติของหน้าอกความโค้งของกระดูกสันหลังและเลนส์ตาที่คลาดเคลื่อน

การตรวจตาอาจทำให้เกิดปัญหาในการมองเห็นในขณะที่รังสีเอกซ์อาจแสดงสัญญาณของกระดูกที่อ่อนแอ การทดสอบทางพันธุกรรมการตรวจคัดกรองกรดอะมิโนการตรวจชิ้นเนื้อตับและการตรวจเอนไซม์ตับยังสามารถช่วยให้แพทย์ยืนยันการวินิจฉัย homocystinuria ได้

การทดสอบทางพันธุกรรม

นักวิจัยแนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับทุกคนที่มีประวัติครอบครัวเป็น homocystinuria และต้องการมีบุตร

อย่างไรก็ตามเนื่องจากภาวะนี้เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจึงไม่สามารถป้องกันได้ เหตุผลเดียวสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมคือเพื่อให้ผู้คนทราบถึงความเสี่ยงในการส่งต่อการกลายพันธุ์ของยีนที่อาจนำไปสู่ homocystinuria