จุลินทรีย์ในลำไส้ช่วยให้หนูดับความทรงจำแห่งความกลัวได้อย่างไร

การวิจัยใหม่ในหนูแสดงให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีอิทธิพลต่อความสามารถในการปลดปล่อยการตอบสนองต่อความกลัวได้อย่างไร การศึกษาให้ข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับกลไกของเซลล์และโมเลกุลที่เชื่อมต่อลำไส้และสมอง

นักวิจัยได้ตรวจสอบบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการบรรเทาความทรงจำแห่งความกลัวในหนู

ในช่วง 10-20 ปีที่ผ่านมานักวิทยาศาสตร์สังเกตว่าแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในและต่อร่างกายมีผลต่อสุขภาพอย่างไร

มีหลักฐานแสดงให้เห็นว่าการหยุดชะงักของชุมชนจุลินทรีย์เหล่านี้เชื่อมโยงกับโรคและแม้กระทั่งการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมอย่างไร

ความสัมพันธ์เหล่านี้ยังเห็นได้ชัดในความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อและภาวะทางจิตเวช

ตัวอย่างเช่นผู้ที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบหลายเส้นหรือโรคลำไส้อักเสบ (IBD) อาจมีแบคทีเรียในกระเพาะอาหารรบกวนและมีความผิดปกติทางอารมณ์ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า

อย่างไรก็ตามแม้ว่าการตรวจสอบเหล่านี้จะยืนยันถึงการมีอยู่ของแกนสมองและลำไส้ แต่กลไกที่รองรับก็ยังไม่ชัดเจน

การศึกษาใหม่ซึ่งมีคุณลักษณะล่าสุด ธรรมชาติ กระดาษนำเสนอรายละเอียดที่ไม่เคยมีมาก่อนของกระบวนการระดับเซลล์และโมเลกุลที่เชื่อมต่อจุลินทรีย์ในลำไส้และเซลล์สมอง

“ ยังไม่มีใครเข้าใจว่า IBD และภาวะทางเดินอาหารเรื้อรังอื่น ๆ มีผลต่อพฤติกรรมและสุขภาพจิตอย่างไร” David Artis ผู้ร่วมวิจัยอาวุโสศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและผู้อำนวยการฝ่ายวิจัย IBD ของ Weill Cornell Medicine ในนิวยอร์กซิตี้กล่าว

“ การศึกษาของเราเป็นจุดเริ่มต้นของวิธีใหม่ในการทำความเข้าใจภาพรวม” เขากล่าวเสริม

การเรียนรู้และการลืม

สำหรับการศึกษาศ. Artis และเพื่อนร่วมงานได้ใช้หนูเพื่อค้นหาว่าการหยุดชะงักของจุลินทรีย์ในลำไส้มีผลต่อเซลล์สมองอย่างไร

พวกเขาอาศัยความเชี่ยวชาญในพฤติกรรมสัตว์การลำดับยีนและเคมีของเซลล์

การตรวจสอบมุ่งเน้นไปที่ว่าสัตว์เหล่านั้นสามารถเรียนรู้และลืมสิ่งที่กระตุ้นความกลัวได้ดีเพียงใดโดยใช้การทดลองที่นักวิทยาศาสตร์เรียกว่า "การปรับสภาพความกลัวและการเรียนรู้การสูญพันธุ์"

ในการทดลองหนูเรียนรู้ที่จะเชื่อมโยงไฟฟ้าช็อตที่อุ้งเท้ากับการส่งเสียงพร้อมกัน

ในที่สุดน้ำเสียงก็สามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อความกลัวเช่นเดียวกับไฟฟ้าช็อต

หลังจากสัมผัสกับน้ำเสียงซ้ำ ๆ โดยไม่ได้รับไฟฟ้าช็อตร่วมหนูมักจะลืมความสัมพันธ์ นี่เป็นเพราะสมองของพวกเขาอัปเดตตัวเองว่าไม่มีภัยคุกคามแล้ว

อย่างไรก็ตามนักวิจัยพบว่าหนูที่มีความกล้าปราศจากเชื้อโรคตั้งแต่แรกเกิดหรือมีจุลินทรีย์ในลำไส้ลดลงอย่างมากเนื่องจากการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแสดงให้เห็นว่าความสามารถในการเรียนรู้ว่าภัยคุกคามนั้นลดลงอย่างเห็นได้ชัด กล่าวอีกนัยหนึ่งสมองของพวกเขาไม่ได้รับการปรับปรุงให้เข้ากับเงื่อนไขใหม่

ยีนที่เปลี่ยนแปลงใน microglia

การตรวจสอบทางพันธุกรรมของ microglia ในสมองของสัตว์ช่วยให้เข้าใจกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบนี้

นักวิจัยมองไปที่การแสดงออกของยีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลาง (mPFC) ซึ่งเป็น“ พื้นที่ของสมองที่ทราบกันดีว่ามีความสำคัญต่อการสูญเสียการเรียนรู้”

Microglia เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อาศัยอยู่ในสมองและมีบทบาทมากมายในการพัฒนาและการทำงานของมัน

งานอย่างหนึ่งของพวกเขาคือการช่วยกระตุ้นและตัดการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทหรือเซลล์ประสาทเพื่อสร้างวงจรสมองใหม่

นักวิจัยพบว่าการไม่มีจุลินทรีย์ในลำไส้เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนของ microglia ใน mPFC ของหนูในลักษณะที่รบกวนการสร้างเซลล์ประสาทตามปกติและกำจัดการเชื่อมต่อระหว่างการเรียนรู้และการลืม

ทีมงานยังพบการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญของสารเคมีในสมองในหนูที่ไม่มีจุลินทรีย์ในลำไส้เช่นการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่มีบทบาทในสภาวะทางระบบประสาทเช่นออทิสติกและโรคจิตเภท

การฟื้นฟูแบคทีเรียในลำไส้ใช้ได้ผลในช่วงต้นของชีวิตเท่านั้น

นักวิจัยยังทำการทดลองเพื่อฟื้นฟูแบคทีเรียในกระเพาะอาหารในหนูที่ปราศจากเชื้อโรคในช่วงอายุต่างๆ

พวกเขาพบว่าเป็นไปได้ที่หนูเหล่านี้จะปลดปล่อยการตอบสนองต่อความกลัวที่มีเงื่อนไข แต่ก็ต่อเมื่อพวกมันฟื้นฟูแบคทีเรียในลำไส้ของพวกมันหลังคลอด

พวกเขาเห็นว่านี่เป็นการค้นพบที่สำคัญเนื่องจากเงื่อนไขทางจิตเวชหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับภูมิต้านทานผิดปกติก็มีความเชื่อมโยงกับปัญหาที่เกิดขึ้นในช่วงแรกของการพัฒนาสมอง

“ แกนสมองและลำไส้ส่งผลกระทบต่อมนุษย์ทุกคนในชีวิตประจำวัน” ศ. อาร์ทิสกล่าว

แม้ว่าจะเร็วเกินไปที่จะแน่ใจได้ แต่ดร. คอเนอร์ลิสตันผู้ร่วมวิจัยหลักแนะนำว่าจากการศึกษาเพิ่มเติมผลการวิจัยเหล่านี้จะนำไปสู่เป้าหมายการรักษาใหม่ในที่สุด

“ นั่นคือสิ่งที่เราจะต้องทดสอบต่อไป” เขากล่าว

“ เราเริ่มเข้าใจมากขึ้นว่าลำไส้มีผลต่อโรคต่างๆเช่นออทิสติกโรคพาร์กินสันโรคเครียดหลังบาดแผลและโรคซึมเศร้าอย่างไร”

ศ. เดวิดอาร์ทิส

none:  crohns - ibd การวิจัยเซลล์ต้นกำเนิด ระบบทางเดินอาหาร - ระบบทางเดินอาหาร