อัลไซเมอร์: ยีนทั่วไปอธิบายว่าทำไมยาบางตัวถึงล้มเหลว

ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับตัวแปรของยีนที่เฉพาะเจาะจงอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมยาของอัลไซเมอร์บางตัวจึงใช้ได้ผลกับบางคน แต่อาจล้มเหลวในบางคน การค้นพบนี้เรียกร้องให้มีแนวทางในการทดสอบยาที่เป็นส่วนตัวมากขึ้น

การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าจีโนไทป์ของแต่ละคนสามารถอธิบายได้ว่าทำไมยาของอัลไซเมอร์บางตัวจึงทำงานได้และอื่น ๆ ล้มเหลวงานวิจัยใหม่แสดงให้เห็น

เมื่อต้นปีที่ผ่านมาการศึกษาที่นำโดยดร. Kinga Szigeti, Ph.D. ซึ่งเป็นผู้อำนวยการศูนย์โรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติของหน่วยความจำที่มหาวิทยาลัยบัฟฟาโลนิวยอร์กพบยีนสำคัญที่ช่วยอธิบายว่าเหตุใดยาอัลไซเมอร์บางตัวจึงแสดงให้เห็น สัญญาในรูปแบบสัตว์ แต่ล้มเหลวในมนุษย์

ยีนนี้เรียกว่า CHRFAM7A และมีความจำเพาะต่อมนุษย์แม้ว่าจะมีเพียง 75% ของคนที่มี เป็นสิ่งที่เรียกว่ายีนฟิวชันนั่นคือการหลอมรวมระหว่างยีนที่เข้ารหัสตัวรับสำหรับสารสื่อประสาท acetylcholine และเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่าไคเนส

Acetylcholine มีบทบาทสำคัญในความจำและการเรียนรู้และนักวิจัยได้เชื่อมโยงกับพัฒนาการของโรคอัลไซเมอร์มาเป็นเวลานาน

ยีนฟิวชัน CHRFAM7A เข้ารหัส“ [alpha] 7 nicotinic acetylcholine receptor” แต่เนื่องจากทำได้ในมนุษย์เท่านั้นยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับ alpha-7 ได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในรูปแบบสัตว์พรีคลินิก แต่ไม่พบในมนุษย์

การศึกษาก่อนหน้านี้โดยดร. Szigeti และทีมงานของเธอแสดงให้เห็นว่า CHRFAM7A มีผลต่อการดูดซึมโปรตีนเบต้า - อะไมลอยด์ซึ่งเป็นจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตามการศึกษาก่อนหน้านี้อยู่ในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ

ในการศึกษาล่าสุดดร. Szigeti และทีมงานของเธอได้ศึกษาว่ายีนนี้มีผลต่อประสิทธิผลของยาในมนุษย์อย่างไร

นักวิจัยนำเสนอผลการวิจัยของพวกเขาที่ Alzheimer’s Association International Conferenceซึ่งจัดขึ้นที่ลอสแองเจลิสแคลิฟอร์เนีย

ยีนอธิบายว่าทำไมยาบางตัวถึงล้มเหลว

ดร. Szigeti อธิบายว่ายีน CHRFAM7A มีอยู่ในสองสายพันธุ์: แบบที่ใช้งานได้และอีกแบบที่ไม่ได้แปลเป็นโปรตีน “ สิ่งนี้แบ่งประชากร 1 ต่อ 3 ระหว่างผู้ที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการและผู้ให้บริการ” นักวิจัยกล่าว

นอกจากนี้เธอยังอธิบายด้วยว่า 3 ใน 4 ของยาเสพติดของ Alzheimer ที่มีอยู่ในขณะนี้มีเป้าหมายไปที่ตัวรับ acetylcholine ทั้งหมด

อย่างไรก็ตามยาที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ alpha-7 acetylcholine โดยเฉพาะนั้นประสบความล้มเหลวในมนุษย์

“ เนื่องจากยีนฟิวชันของมนุษย์นี้ไม่มีอยู่ในแบบจำลองของสัตว์และระบบการคัดกรองที่ใช้ในการระบุยาจึงทำให้ 75% ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ที่มียีนนี้มีโอกาสน้อยที่จะได้รับประโยชน์จึงเสียเปรียบ”

ดร. Kinga Szigeti

“ สิ่งนี้อาจบ่งบอกถึงช่องว่างด้านการแปล” เธอกล่าวต่อ

ทำไมเราถึงต้องการยาเฉพาะบุคคลมากขึ้น

“ จากการศึกษานี้เราได้เปรียบเทียบผลของสารยับยั้ง cholinesterase ในผู้ป่วยที่ทำหรือไม่มียีนนี้” Dr. Szigeti กล่าว

ทีมงานใช้ข้อมูลจากการศึกษาตามกลุ่มประชากรระยะยาว 10 ปีที่ดำเนินการโดย Texas Alzheimer’s Research and Care Consortium ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ 345 คน

“ คนที่ไม่มียีน [CHRFAM7A] จะตอบสนองต่อยาที่มีอยู่ในขณะนี้ได้ดีกว่า” Dr. Szigeti รายงาน “ งานของเรายืนยันว่า Alpha 7 เป็นเป้าหมายที่สำคัญมากในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ แต่ต้องใช้แบบจำลองที่ถูกต้องซึ่งเป็นแบบจำลองของมนุษย์เมื่อทำการทดสอบยาใหม่ ๆ ” เธอกล่าวเสริม

กล่าวอีกนัยหนึ่งยาหนึ่งตัวอาจใช้ได้ผลดีกับ 25% ของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ แต่ล้มเหลวในอีก 75% ที่เหลือและในทางกลับกัน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าจำเป็นต้องใช้แนวทางเฉพาะบุคคลมากขึ้นในการรักษาโรคอัลไซเมอร์และการตรวจคัดกรองยาใหม่

“ การวิจัยนี้แสดงให้เห็นถึงแนวคิดที่ว่าเนื่องจากกลไกต่างๆทำงานในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ในผู้ป่วยที่แตกต่างกันเราจึงจำเป็นต้องพัฒนาการรักษาเฉพาะบุคคลมากขึ้นซึ่งจะพิสูจน์ได้ว่ามีประสิทธิผลมากขึ้นในแต่ละบุคคล

ดร. Kinga Szigeti

นักวิจัยเน้นย้ำความจริงที่ว่าการศึกษาของพวกเขาเป็นเพียงการพิสูจน์แนวคิดที่มีข้อ จำกัด ของตัวเองและนักวิจัยจำเป็นต้องทำการทดลองแบบสุ่มแบบ double-blind เพื่อยืนยันผลลัพธ์