สารสื่อประสาทนี้ช่วยให้เนื้องอกลุกลาม
การวิจัยใหม่ได้ศึกษาเซลล์มะเร็งของมนุษย์ที่ฝังในหนูตัวอย่างเนื้องอกของมนุษย์และการตรวจอื่น ๆ เพื่อพยายามทำความเข้าใจให้ดีขึ้นว่าอะไรเป็นตัวขับเคลื่อนการแพร่กระจายของมะเร็งชนิดลุกลาม
ทีมงานของ Johns Hopkins Medicine ในเมืองบัลติมอร์ได้ทำการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งผลการวิจัยนี้มีอยู่ในวารสาร รายงานเซลล์.
ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่ามะเร็งที่มีความก้าวร้าวหรือระดับสูงหลายชนิดมีสารสื่อประสาทชนิดใดชนิดหนึ่งในระดับที่สูงกว่า
เนื้องอกมะเร็งระดับสูงมีลักษณะการเติบโตและอัตราการแพร่กระจายที่เร็วขึ้น
สารสื่อประสาทเป็นสารเคมีที่ทำให้เซลล์ประสาท "สื่อสาร" กันเองและส่งข้อความไปยังเซลล์อื่น ๆ
ในการศึกษาใหม่นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่ N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG) โดยกล่าวว่าสารสื่อประสาทนี้อาจเป็นเป้าหมายใหม่ที่เกี่ยวข้องในการรักษาเนื้องอกมะเร็งระดับสูง
โดยเฉพาะการทดลองของพวกเขาพบว่า NAAG มีจำนวนมากในเนื้องอกมะเร็งที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วมากกว่ามะเร็งชนิดอื่น ๆ นอกจากนี้นักวิทยาศาสตร์พบหลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่าสารสื่อประสาทนี้เป็นแหล่งของกลูตาเมตซึ่งเป็นสารอาหารสำคัญของเซลล์สำหรับเนื้องอกมะเร็งบางชนิดจึงช่วยในการเจริญเติบโต
เนื้องอกที่มีระดับ NAAG สูงก็แสดงอีไซม์บางชนิดเช่นกลูตาเมตคาร์บอกซีเปปทิเดส II (GCPII)
“ การศึกษาของเรา [แนะนำ] ว่า NAAG ทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บที่สำคัญในการจัดหากลูตาเมตให้กับเซลล์มะเร็งผ่านทาง GCPII เมื่อการผลิตกลูตาเมตจากแหล่งอื่นมี จำกัด ” ดร. แอนน์เลออธิบาย
NAAG เป็นมะเร็งที่ลุกลาม
ในการเริ่มต้นนักวิทยาศาสตร์ใช้แมสสเปกโทรสโกปีเพื่อวิเคราะห์องค์ประกอบของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ของมนุษย์ เทคนิคนี้ช่วยให้เราประเมินมวลของส่วนประกอบต่างๆภายในตัวอย่างการศึกษา
พวกเขาพบว่า MYC- ขับเคลื่อนมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ซึ่งแสดงออก MYC การเปลี่ยนแปลงของยีนมีระดับ NAAG ที่สูงขึ้นซึ่งไม่ใช่MYC- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขับเคลื่อน นอกจากนี้สารสื่อประสาทนี้ยังมีอยู่มากในเนื้องอกมะเร็งรังไข่ระดับสูงของมนุษย์มากกว่าในเนื้องอกมะเร็งรังไข่ขั้นต้น
ในระยะสั้นมะเร็งที่เติบโตอย่างรวดเร็วมีระดับ NAAG สูงกว่าเนื้องอกมะเร็งที่เติบโตช้าอย่างมีนัยสำคัญ
นอกจากนี้ในตัวอย่างเนื้องอกมะเร็งสมองของมนุษย์เนื้องอกระดับสูงมีระดับ NAAG สูงกว่าเนื้องอกเกรดต่ำ ระดับเหล่านี้“ มีความสัมพันธ์ในทางกลับกันและมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระยะเวลาการรอดชีวิตของผู้ป่วย” ผู้เขียนศึกษาเขียน
ซึ่งหมายความว่าเนื้องอกที่ลุกลามมากขึ้นจะมีสารสื่อประสาทนี้อยู่ในระดับที่สูงขึ้นและผู้ที่นักวิทยาศาสตร์เก็บตัวอย่างเนื้องอกเหล่านั้นมีโอกาสรอดชีวิตน้อยลง
กำหนดเป้าหมายผู้ร้ายสองคนพร้อมกัน
ขั้นตอนต่อไปของพวกเขาเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบแบบจำลองเมาส์ที่พวกเขาได้ฝังเนื้องอกของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt ในมนุษย์ เมื่อดูแบบจำลองหนูพวกเขาพบว่าเมื่อเนื้องอกโตขึ้นเนื้อหา NAAG ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ในทางกลับกันหากเนื้องอกใด ๆ หดตัวระดับ NAAG ก็ลดลงเช่นกัน
จากนั้นการทำงานร่วมกับแบบจำลองเมาส์ที่พวกมันได้ฝังเนื้องอกมะเร็งรังไข่ของมนุษย์นักวิทยาศาสตร์พยายามต่อสู้กับกิจกรรม GCPII โดยใช้ตัวยับยั้งที่เรียกว่า 2-PMPA
สิ่งนี้ทำให้พวกเขาทั้งสองลดขนาดเนื้องอกและลดความเข้มข้นของ glutmate ในเซลล์มะเร็ง
ในที่สุดเมื่อมองไปที่หนูที่มีเนื้องอกมะเร็งตับอ่อนที่มนุษย์ได้รับมานักวิทยาศาสตร์เห็นว่าการโจมตีกลูตามิเนสซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนกลูตามีนเป็นกลูตาเมตและ GCPII ทำให้สามารถลดขนาดเนื้องอกมะเร็งได้มากขึ้น
สิ่งนี้นักวิจัยโต้แย้งว่าน่าจะเป็นเพราะพวกเขาหยุดการผลิตสารอาหารของเซลล์จากสองแหล่ง: NAAG และกลูตามีน
“ ร่วมกัน” ดร. เลอกล่าว“ การค้นพบนี้เชื่อมโยงความเข้มข้นของ NAAG ในพลาสมากับอัตราการเติบโตของเนื้องอกอย่างมากและแนะนำว่าควรตรวจวัด NAAG ในเลือดส่วนปลายเพิ่มเติมเพื่อติดตามการเติบโตของเนื้องอกในเวลาที่เหมาะสมในระหว่างการรักษามะเร็ง”
“ ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้ทำให้ NAAG เป็นตัวบ่งชี้การวินิจฉัยที่อาจเกิดขึ้นได้ แต่เป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรค” ดร. Le กล่าว“ วิธีที่มีคุณค่าสำหรับการประเมินความก้าวหน้าของเนื้องอกโดยไม่ลุกลาม”
NAAG คือ "อ่างเก็บน้ำที่ซ่อนอยู่"
ดร. เลอยังอ้างถึงงานวิจัยก่อนหน้านี้ที่ชี้ให้เห็นว่าการเผาผลาญกลูตามีนอาจช่วยกระตุ้นการเติบโตของมะเร็ง
“ เมื่อเจ็ดปีก่อนเราพบว่ากลูตามีนเป็นเรื่องใหญ่ในการเผาผลาญของมะเร็งและการยับยั้งการเปลี่ยนกลูตามีนเป็นกลูตาเมตเป็นเป้าหมายที่เหมาะสมในการยับยั้งการเติบโตของมะเร็ง” ดร. เลอกล่าว
“ ปรากฎว่าถูกต้อง แต่ยังไม่เพียงพอเนื่องจากเซลล์มะเร็งมีอีกวิธีหนึ่งในการสร้างกลูตาเมตผ่านแหล่งกักเก็บที่ซ่อนอยู่นี้ การกำหนดเป้าหมายทั้งสองทางสามารถปรับปรุงการรักษามะเร็งได้”
ดร. แอนน์เลอ
อย่างไรก็ตามเธอระบุว่าการค้นพบล่าสุดเกี่ยวข้องกับเนื้องอกมะเร็งที่แสดง GCPII เท่านั้น
เธอไม่คิดลดว่า NAAG อาจส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งชนิดอื่น ๆ ด้วยแม้ว่าสิ่งนี้อาจเกิดขึ้นผ่านช่องทางต่างๆ ทีมจะต้องทำการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินความจริงของสมมติฐานนี้ข้อควรระวังดร. เลอ
